Abemaciclib
Abemaciclib ist ein potenter und selektiver Inhibitor der Cyclin-abhängigen Kinasen (CDK) 4 und 6 aus der Gruppe der Proteinkinase-Inhibitoren (ATC-Code: L01EF03). Im zentralen EU-Verfahren wird es in Kombination mit einer endokrinen Therapie unter anderem für die adjuvante Behandlung von Brustkrebs im frühen Stadium mit hohem Rezidivrisiko und zur Behandlung des lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Brustkrebs angewendet.
Abemaciclib ist in der EU im zentralen Verfahren zugelassen (Zulassungsnummern EU/1/18/1307/…; Inhaber der Zulassung: Eli Lilly Nederland B.V.); die deutsche Fassung der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SmPC, Anhang I) wird von der Europäischen Arzneimittel-Agentur veröffentlicht und ist die Grundlage dieser Seite. Die Anwendungsgebiete sind wörtlich Abschnitt 4.1 der zitierten deutschen SmPC entnommen (Textbasis: gemeinsamer SmPC-Block für Verzenios 50 mg / 100 mg / 150 mg Filmtabletten). Die Zeitangabe „Stand der Information“ ist in der zitierten Anhang-Fassung nicht ausgefüllt; deshalb wird auf dieser Seite kein Stand-Datum ausgewiesen.
Die Aussagen zum Wirkmechanismus (mechanism simple/advanced) stehen wörtlich in Abschnitt 5.1 (Pharmakodynamische Eigenschaften; Wirkmechanismus und Pharmakodynamische Wirkungen) der deutschen EMA-Dokumentation und wurden gegen den US-amerikanischen FDA-Label für Verzenio (12.1 Mechanism of Action, 12.2 Clinical Pharmacology) in der Faktenrichtung abgeglichen; der FDA-Label betrifft das US-Produkt und trifft keine Aussage über eine Zulassung in Deutschland oder der EU. Die Target-Angabe ist einzelbelegt und wörtlich Abschnitt 5.1 der EMA-Dokumentation entnommen. Nicht übernommen wurde der Unterblock „Elektrokardiographie“ (QTcF) aus Abschnitt 5.1; er betrifft Sicherheit und Elektrophysiologie und nicht den Wirkmechanismus. Dosierung, Gegenanzeigen, Warnhinweise, Wechselwirkungen und Nebenwirkungen stehen vollständig in SmPC und Packungsbeilage. Diese Seite ist Information, kein medizinischer Rat.
Wie es wirkt
Erklärt, was das Medikament im Körper bewirkt – nicht Dosierung, Nebenwirkungen oder Sicherheit.
Eine Analogie
Der Zellzyklus wird über Kontrollpunkte geschaltet; die Enzyme CDK4 und CDK6 schieben die Zelle von der Vorbereitungsphase (G1) in die Teilungsphase (S). Abemaciclib hemmt diese Enzyme: die Phosphorylierung des Retinoblastom-Proteins (Rb) bleibt aus, der Übergang von der G1- in die S-Phase wird blockiert und das Tumorwachstum unterdrückt. Nach den präklinischen Daten (Brustkrebszelllinien) führt eine kontinuierliche Hemmung zudem dazu, dass ein Rebound-Effekt bei der Rb-Phosphorylierung ausbleibt und die Zellen in Seneszenz und Apoptose übergehen.
Einfach erklärt
Abemaciclib ist ein potenter und selektiver Inhibitor der Cyclin-abhängigen Kinasen (cyclin-dependent kinase, CDK) 4 und 6, und zeigte in enzymatischen Assays die höchste Aktivität gegen Cyclin D1/CDK4. Abemaciclib verhindert die Phosphorylierung des Retinoblastom-Proteins (Rb) und blockiert so den Übergang des Zellzyklus von der G1- in die S-Phase der Zellteilung, was zur Unterdrückung des Tumorwachstums führt.
Im Detail
In Östrogenrezeptor-positiven Brustkrebszelllinien verhinderte die kontinuierliche Hemmung mit Abemaciclib einen Rebound-Effekt hinsichtlich der Phosphorylierung von Rb und resultierte somit in Seneszenz und Apoptose. In vitro sind Rb-negative und Rb-verminderte Krebszelllinien im Allgemeinen weniger sensitiv gegenüber Abemaciclib. In Brustkrebs-Xenograft-Modellen führte die Therapie mit Abemaciclib bei ununterbrochener täglicher Einnahme in klinisch relevanten Konzentrationen allein oder in Kombination mit Antiöstrogenen zu einer Reduktion der Tumorgröße. Bei Krebspatienten hemmt Abemaciclib CDK4 und CDK6, erkennbar an einer Hemmung der Phosphorylierung von Rb und Topoisomerase-II-alpha, was zu einer Hemmung des Zellzyklus upstream des G1-Restriktionspunkts führt.
Den Mechanismus in Bewegung sehen
Schematische Animation des Mechanismus — zur Verständlichkeit vereinfacht, nicht maßstabsgetreu.
Wie der Inhibitor die Kinase im Zellzyklus hemmt
- Der Zellzyklus wird über CDK4 geschaltet.
- Der Inhibitor hemmt CDK4.
- Die Hemmung ist selektiv.
- In Brustkrebs-Modellen ist die Zellprogression gehemmt.
Zielstruktur: Cyclin-abhängige Kinasen 4 und 6 (CDK4/CDK6)
Abemaciclib ist ein potenter und selektiver Inhibitor der Cyclin-abhängigen Kinasen (cyclin-dependent kinase, CDK) 4 und 6, und zeigte in enzymatischen Assays die höchste Aktivität gegen Cyclin D1/CDK4.
Zugelassene Anwendungsgebiete
Zulassungen unterscheiden sich je nach Land und ändern sich im Zeitverlauf. Maßgeblich ist stets die aktuelle Fachinformation.
Zugelassene Anwendungsgebiete in European Union
EMA- Brustkrebs im frühen Stadium
- Verzenios ist in Kombination mit einer endokrinen Therapie angezeigt für die adjuvante Behandlung von erwachsenen Patientinnen und Patienten mit Hormonrezeptor (HR)-positivem, humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor-2 (HER2)-negativem, nodal-positivem Brustkrebs im frühen Stadium mit einem hohen Rezidivrisiko (siehe Abschnitt 5.1).
- Bei prä- oder perimenopausalen Frauen sollte die endokrine Aromatasehemmer-Therapie mit einem LHRH-Agonisten (LHRH= Luteinising Hormone Releasing Hormone) kombiniert werden.
- Fortgeschrittener oder metastasierter Brustkrebs
- Verzenios ist angezeigt zur Behandlung von Frauen mit Hormonrezeptor (HR)-positivem, humanem epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor-2 (HER2)-negativem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs in Kombination mit einem Aromatasehemmer oder Fulvestrant als initiale endokrine Therapie oder bei Frauen mit vorangegangener endokriner Therapie.
- Bei prä- oder perimenopausalen Frauen sollte die endokrine Therapie mit einem LHRH-Agonisten kombiniert werden.
Offizielle Quellen
Die Aussagen auf dieser Seite lassen sich auf diese Dokumente zurückführen.
- Verzenios – Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (Anhang I, deutsche Fassung)
Eli Lilly Nederland B.V.
- Verzenio (abemaciclib) – US-FDA-Arzneimittelinformation (openFDA-Label), 12.1 Mechanism of Action
U.S. Food and Drug Administration
- S3-Leitlinie Mammakarzinom - AWMF 032-045, 2026
AWMF - Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften
Diese Seite erklärt, wie das Medikament im Körper wirkt – die Packungsbeilage ersetzt sie nicht. Für alles, was Sie konkret betrifft, gilt: Packungsbeilage lesen oder in der Apotheke nachfragen.
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