Palbociclib
Palbociclib ist ein hochselektiver, reversibler Inhibitor der Cyclin-abhängigen Kinase (CDK) 4 und 6 aus der Gruppe der Proteinkinase-Inhibitoren (ATC-Code: L01EF01). Im zentralen EU-Verfahren wird es zur Behandlung von Hormonrezeptor (HR)-positivem, humanem epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor-2 (HER2)-negativem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs in Kombination mit einem Aromatasehemmer oder mit Fulvestrant angewendet.
Palbociclib ist in der EU im zentralen Verfahren zugelassen (Zulassungsnummern EU/1/16/1147/…; Inhaber der Zulassung nach §7 der zitierten deutschen Fassung: Pfizer Europe MA EEIG, Boulevard de la Plaine 17, 1050 Brüssel, Belgien; Datum der Erteilung der Zulassung: 09. November 2016, Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 16. Juli 2021); die deutsche Fassung der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SmPC, Anhang I) wird von der Europäischen Arzneimittel-Agentur veröffentlicht und ist die Grundlage dieser Seite. Die Anwendungsgebiete sind wörtlich Abschnitt 4.1 der zitierten deutschen SmPC entnommen (Textbasis: IBRANCE Filmtabletten; der Anhang enthält zwei SmPC-Blöcke – Hartkapseln und Filmtabletten –, deren Abschnitt 4.1 wortgleich ist; die Leitzeile endet in der Druckform mit Doppelpunkt vor den beiden Spiegelstrichen). Die Zeitangabe „Stand der Information“ ist in der zitierten Anhang-Fassung nicht ausgefüllt; deshalb wird auf dieser Seite kein Stand-Datum ausgewiesen.
Die Aussagen zum Wirkmechanismus (mechanism simple/advanced) stehen wörtlich im Abschnitt 5.1 (Pharmakodynamische Eigenschaften; Unterblöcke Wirkmechanismus und Pharmakodynamische Wirkungen) der deutschen EMA-Dokumentation und wurden gegen den US-amerikanischen FDA-Label für IBRANCE (12.1 Mechanism of Action) in der Faktenrichtung abgeglichen; der FDA-Label betrifft das US-Produkt und trifft keine Aussage über eine Zulassung in Deutschland oder der EU. Die Target-Angabe ist einzelbelegt und wörtlich Abschnitt 5.1 der EMA-Dokumentation entnommen. Nicht übernommen wurden die FDA-Passagen zur verminderten Rb-Phosphorylierung mit E2F-Signalveränderung, zur erhöhten Seneszenz der Zellen unter Kombination mit Antiestrogenen und zu den Knochenmarkszellen, weil diese Formulierungen im deutschen Text keine Entsprechung haben; ebenso wurde der abschließende PD-Verweis auf die klinischen Daten (Satz mit dem Verweis auf den Abschnitt Klinische Wirksamkeit und Sicherheit; wörtlich im Volltext der Quelle, hier nicht zitiert) nicht übernommen. Dosierung, Gegenanzeigen, Warnhinweise, Wechselwirkungen und Nebenwirkungen stehen vollständig in SmPC und Packungsbeilage. Diese Seite ist Information, kein medizinischer Rat.
Wie es wirkt
Erklärt, was das Medikament im Körper bewirkt – nicht Dosierung, Nebenwirkungen oder Sicherheit.
Eine Analogie
Zellteilung läuft über einen Zyklus; der Übergang von der G1- in die S-Phase wird über CDK4/6 geschaltet, das mehreren wachstumsfördernden Signalwegen nachgeschaltet ist. Palbociclib hemmt CDK4/6 reversibel – die Brustkrebszelle kommt aus der G1-Phase nicht in die S-Phase, die Proliferation verringert sich.
Einfach erklärt
Palbociclib ist ein hochselektiver, reversibler Inhibitor von Cyclin-abhängiger Kinase (CDK) 4 und 6. Cyclin D1 und CDK4/6 sind mehreren Signalwegen nachgeschaltet, die zu Zellproliferation führen. Durch die Hemmung von CDK4/6 verringerte Palbociclib die Zellproliferation durch Blockieren der Zellprogression von der Zellzyklusphase G1 zu S.
Im Detail
Tests mit Palbociclib an verschiedenen molekular profilierten Brustkrebszelllinien belegten die hohe Aktivität gegen luminale Mammakarzinome, insbesondere ER-positiven Brustkrebs. Getestete Zelllinien zeigten, dass der Verlust von Retinoblastomen (Rb) mit dem Verlust an Aktivität von Palbociclib assoziiert war. In einer Folgestudie mit frischen Tumorproben konnte jedoch kein Zusammenhang zwischen einer RB1-Expression und einer Tumorantwort beobachtet werden. In gleicher Weise wurde kein Zusammenhang bei der Prüfung einer Antwort auf Palbociclib in In-vivo-Modellen mit Patienten-abgeleiteten Xenotransplantaten (PDX-Modelle) beobachtet.
Den Mechanismus in Bewegung sehen
Schematische Animation des Mechanismus — zur Verständlichkeit vereinfacht, nicht maßstabsgetreu.
Wie der Inhibitor die Kinase im Zellzyklus hemmt
- Der Zellzyklus wird über CDK4 geschaltet.
- Der Inhibitor hemmt CDK4.
- Die Hemmung ist selektiv.
- In Brustkrebs-Modellen ist die Zellprogression gehemmt.
Zielstruktur: Cyclin-abhängige Kinase 4 und 6 (CDK4/6)
Palbociclib ist ein hochselektiver, reversibler Inhibitor von Cyclin-abhängiger Kinase (CDK) 4 und 6.
Zugelassene Anwendungsgebiete
Zulassungen unterscheiden sich je nach Land und ändern sich im Zeitverlauf. Maßgeblich ist stets die aktuelle Fachinformation.
Zugelassene Anwendungsgebiete in European Union
EMA- IBRANCE ist angezeigt zur Behandlung von Hormonrezeptor (HR)-positivem, humanem epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor-2 (HER2)-negativem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs:
- in Kombination mit einem Aromatasehemmer
- in Kombination mit Fulvestrant bei Frauen, die zuvor eine endokrine Therapie erhielten (siehe Abschnitt 5.1)
- Bei prä- oder perimenopausalen Frauen sollte die endokrine Therapie mit einem LHRH-Agonisten (LHRH = Luteinizing Hormone-Releasing Hormone) kombiniert werden.
Offizielle Quellen
Die Aussagen auf dieser Seite lassen sich auf diese Dokumente zurückführen.
- US-FDA-Label (openFDA) : IBRANCE (palbociclib), section 12.1 Mechanism of Action
U.S. Food and Drug Administration
- S3-Leitlinie Mammakarzinom - AWMF 032-045, 2026
AWMF - Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften
Diese Seite erklärt, wie das Medikament im Körper wirkt – die Packungsbeilage ersetzt sie nicht. Für alles, was Sie konkret betrifft, gilt: Packungsbeilage lesen oder in der Apotheke nachfragen.
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