Baricitinib
Baricitinib ist ein selektiver und reversibler Inhibitor der Januskinasen JAK1 und JAK2 aus der Gruppe der Janus-assoziierte Kinase (JAK)-Inhibitoren (ATC-Code: L04AF02). Im zentralen EU-Verfahren wird der Wirkstoff unter anderem zur Behandlung der rheumatoiden Arthritis, der atopischen Dermatitis, der Alopecia areata und der juvenilen idiopathischen Arthritis angewendet.
Baricitinib ist in der EU im zentralen Verfahren zugelassen (Zulassungsnummern EU/1/16/1170/…; Inhaber der Zulassung: Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Niederlande); die deutsche Fassung der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SmPC, Anhang I) wird von der Europäischen Arzneimittel-Agentur veröffentlicht und ist die Grundlage dieser Seite. Die Anwendungsgebiete sind wörtlich Abschnitt 4.1 der zitierten deutschen SmPC entnommen (Textbasis: Olumiant Filmtabletten; der zweite SmPC-Block der 2 mg/ml Suspension zum Einnehmen führt denselben 4.1-Wortlaut). Die Zeitangabe „Stand der Information“ ist in der zitierten Anhang-Fassung nicht ausgefüllt; deshalb wird auf dieser Seite kein Stand-Datum ausgewiesen.
Die Aussagen zum Wirkmechanismus (mechanism simple/advanced) stehen wörtlich in Abschnitt 5.1 (Pharmakodynamische Eigenschaften; Wirkmechanismus und Pharmakodynamische Wirkungen) der deutschen EMA-Dokumentation und wurden gegen den US-amerikanischen FDA-Label für OLUMIANT (12.1 Mechanism of Action, 12.2 Pharmacodynamics) in der Faktenrichtung abgeglichen; der FDA-Label betrifft das US-Produkt und trifft keine Aussage über eine Zulassung in Deutschland oder der EU. Die Target-Angabe ist einzelbelegt und wörtlich Abschnitt 5.1 der EMA-Dokumentation entnommen. Nicht übernommen wurden der Satz zur durch IL-6 induzierten STAT3-Phosphorylierung (die Zeitangabe der maximalen Hemmung weicht ab: „2 Stunden“ in der deutschen Fassung gegenüber „approximately 1 hour“ im US-Label) sowie die Absatzblöcke zu Immunglobulinen, Lymphozyten, Kreatinin/Cystatin C, den In-vitro-Hautmodellen und den Impfstudien aus dem Unterblock „Pharmakodynamische Wirkungen“ (dort ebenfalls abweichende Zeitangaben: „mindestens 104 Wochen“ gegenüber „through at least 52 weeks“); die Seite führt keine Zahlen vor, die zwischen den beiden Dokumenten übertragen werden müssten. Dosierung, Gegenanzeigen, Warnhinweise, Wechselwirkungen und Nebenwirkungen stehen vollständig in SmPC und Packungsbeilage. Diese Seite ist Information, kein medizinischer Rat.
Wie es wirkt
Erklärt, was das Medikament im Körper bewirkt – nicht Dosierung, Nebenwirkungen oder Sicherheit.
Eine Analogie
Zytokine geben Zellen Befehle, gelangen aber nicht selbst ins Zellinnere: Den Weg nach innen bahnen die Enzyme JAK, die ihrerseits sogenannte STATs anschalten, welche wiederum Gene aktivieren. Baricitinib setzt an dieser ersten Station an und hemmt die Enzyme JAK1 und JAK2 teilweise – dadurch werden die STATs weniger stark aktiviert und das überschießende Entzündungssignal wird gedämpft. Dabei wirkt es nicht überall gleich stark: am stärksten gegen JAK1 und JAK2, deutlich schwächer gegen die Tyrosinkinase 2 und kaum gegen JAK3 (IC50 5,9; 5,7; 53 bzw. > 400 nM).
Einfach erklärt
Baricitinib ist ein selektiver und reversibler Inhibitor von Januskinase (JAK)1 und JAK2. Januskinasen (JAKs) sind Enzyme, die intrazelluläre Signale von Zelloberflächenrezeptoren für eine Reihe von Zytokinen und Wachstumsfaktoren weiterleiten, die an Hämatopoese, Entzündung und Immunabwehr beteiligt sind. Innerhalb des intrazellulären Signalweges phosphorylieren und aktivieren JAKs Signaltransduktoren und Aktivatoren der Transkription (STATs), die wiederum die Genexpression innerhalb der Zelle aktivieren.
Im Detail
In isolierten Enzym-Assays hemmte Baricitinib die Aktivität von JAK1, JAK2, Tyrosinkinase 2 und JAK3 mit IC50-Werten von jeweils 5,9; 5,7; 53 bzw. > 400 nM. Baricitinib moduliert diese Signalwege, indem es die enzymatische Aktivität von JAK1 und JAK2 teilweise hemmt und damit die Phosphorylierung und Aktivierung von STATs reduziert. Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis wurde eine Reduktion von C-reaktivem Protein (CRP) bereits eine Woche nach Behandlungsbeginn beobachtet. Diese hielt über die gesamte Behandlungsdauer an.
Den Mechanismus in Bewegung sehen
Schematische Animation des Mechanismus — zur Verständlichkeit vereinfacht, nicht maßstabsgetreu.
JAK1 und JAK2 sind der Weg der Entzündungssignale in die Zelle
- Zytokine sind über JAK1 und JAK2 im Zellinneren aktiv.
- Die Aktivität von JAK1 ist gehemmt.
- Die STATs werden über JAK1 aktiviert.
- An der Entzündung sind diese Signale beteiligt.
Zielstruktur: Januskinase 1 und 2 (JAK1/JAK2)
Baricitinib moduliert diese Signalwege, indem es die enzymatische Aktivität von JAK1 und JAK2 teilweise hemmt und damit die Phosphorylierung und Aktivierung von STATs reduziert.
Zugelassene Anwendungsgebiete
Zulassungen unterscheiden sich je nach Land und ändern sich im Zeitverlauf. Maßgeblich ist stets die aktuelle Fachinformation.
Zugelassene Anwendungsgebiete in European Union
EMA- Rheumatoide Arthritis
- Baricitinib wird angewendet zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis bei erwachsenen Patienten, die auf eine vorangegangene Behandlung mit einem oder mehreren krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARDs) unzureichend angesprochen oder diese nicht vertragen haben.
- Baricitinib kann als Monotherapie oder in Kombination mit Methotrexat angewendet werden (siehe Abschnitte 4.4, 4.5 und 5.1 zu verfügbaren Daten verschiedener Kombinationen).
- Atopische Dermatitis
- Baricitinib wird angewendet zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 2 Jahren, die für eine systemische Therapie infrage kommen.
- Alopecia areata
- Baricitinib wird angewendet zur Behandlung von schwerer Alopecia areata bei erwachsenen und jugendlichen Patienten ab 12 Jahren (siehe Abschnitt 5.1).
- Juvenile idiopathische Arthritis
- Baricitinib wird angewendet zur Behandlung der aktiven juvenilen idiopathischen Arthritis bei Patienten ab 2 Jahren, die zuvor unzureichend auf eines oder mehrere herkömmlich synthetische oder biologische DMARDs angesprochen oder diese nicht vertragen haben:
- - Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis (polyartikulärer Rheumafaktor positiv [RF+] oder negativ [RF-], erweitert oligoartikulär),
- - Enthesitis-assoziierte Arthritis, und
- - Juvenile Psoriasis-Arthritis.
- Baricitinib kann als Monotherapie oder in Kombination mit Methotrexat angewendet werden.
Offizielle Quellen
Die Aussagen auf dieser Seite lassen sich auf diese Dokumente zurückführen.
- Olumiant – Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (Anhang I, deutsche Fassung)
Eli Lilly Nederland B.V.
- Olumiant (baricitinib) – US-FDA-Arzneimittelinformation (openFDA-Label), 12.1 Mechanism of Action
U.S. Food and Drug Administration
- S3-Leitlinie Atopische Dermatitis - AWMF 013-027, 2026
AWMF - Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften
Diese Seite erklärt, wie das Medikament im Körper wirkt – die Packungsbeilage ersetzt sie nicht. Für alles, was Sie konkret betrifft, gilt: Packungsbeilage lesen oder in der Apotheke nachfragen.
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