Ustekinumab
Ustekinumab ist ein rein humaner monoklonaler IgG1κ-Antikörper, der spezifisch an die gemeinsame p40-Protein-Untereinheit der Zytokine IL-12 und IL-23 bindet und deren Bioaktivität hemmt (ATC-Code: L04AC05). Im zentralen EU-Verfahren wird es bei Plaque-Psoriasis, psoriatischer Arthritis, Morbus Crohn und Colitis ulcerosa angewendet.
Ustekinumab ist in der EU im zentralen Verfahren zugelassen (Zulassungsnummern EU/1/08/494/…; Inhaber der Zulassung: Janssen-Cilag International NV, Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgien); die deutsche Fassung der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SmPC, Anhang I) wird von der Europäischen Arzneimittel-Agentur veröffentlicht und ist die Grundlage dieser Seite. Die Anwendungsgebiete sind wörtlich Abschnitt 4.1 der zitierten deutschen SmPC entnommen (Textbasis: SmPC-Block 45 mg Injektionslösung sowie 45 mg / 90 mg in einer Fertigspritze, dessen Abschnitt 4.1 den weitesten Teilbereich abdeckt; der 130-mg-Block führt ausschließlich Morbus-Crohn- und Colitis-ulcerosa-Anwendungsgebiete, die Fertigpen-Blöcke nur die Erwachsenen-Teilbereiche). Die Zeitangabe „Stand der Information“ ist in der zitierten Anhang-Fassung nicht ausgefüllt; deshalb wird auf dieser Seite kein Stand-Datum ausgewiesen.
Die Aussagen zum Wirkmechanismus (mechanism simple/advanced) stehen wörtlich in Abschnitt 5.1 (Pharmakodynamische Eigenschaften; Wirkmechanismus) der deutschen EMA-Dokumentation und wurden gegen den US-amerikanischen FDA-Label für Ustekinumab (12.1 Mechanism of Action, 12.2 Pharmacodynamics) in der Faktenrichtung abgeglichen; der zitierte FDA-Label ist das US-Biosimilar-Label für Ustekinumab-aekn (Wirkstoff: Ustekinumab), er fasst die Mechanismus-Aussagen wirkstoffbezogen („Ustekinumab products“) und trifft keine Aussage über eine Zulassung in Deutschland oder der EU. Die Target-Angabe ist einzelbelegt und wörtlich Abschnitt 5.1 der EMA-Dokumentation entnommen. Nicht übernommen wurden die NK-Zell-/Th1-Differenzierungsdetails und die Tiermodell-Aussagen („genetic absence or antibody blockade of the p40 subunit … was shown to be protective“) des FDA-Labels, weil sie im deutschen 5.1-Wortlaut keine Entsprechung haben; ebenso nicht übernommen wurden die entzündungsmarker- und endoskopiebasierten Wirksamkeitsdaten aus dem Block „Klinische Wirksamkeit“ des deutschen SmPC. Dosierung, Gegenanzeigen, Warnhinweise, Wechselwirkungen und Nebenwirkungen stehen vollständig in SmPC und Packungsbeilage. Diese Seite ist Information, kein medizinischer Rat.
Wie es wirkt
Erklärt, was das Medikament im Körper bewirkt – nicht Dosierung, Nebenwirkungen oder Sicherheit.
Eine Analogie
Die Botenstoffe IL-12 und IL-23 teilen sich ein gemeinsames Bauteil – die p40-Untereinheit –, über das sie an den IL-12Rβ1-Rezeptor von Immunzellen andocken und dort Entzündungsprogramme (Th1- und Th17-Pfade) starten. Ustekinumab greift genau dieses gemeinsame Bauteil ab: die Bindung an den Rezeptor wird verhindert, die Zytokinpfade werden unterbrochen und die entzündungsvermittelten Krankheitsvorgänge bei Psoriasis, psoriatischer Arthritis, Morbus Crohn und Colitis ulcerosa gedämpft.
Einfach erklärt
Ustekinumab ist ein rein humaner monoklonaler IgG1κ-Antikörper, der spezifisch an die gemeinsame p40-Protein-Untereinheit der humanen Zytokine Interleukin (IL)-12 und IL-23 bindet. Ustekinumab hemmt die Bioaktivität von humanem IL-12 und IL-23, indem es p40 daran hindert, an das IL-12Rβ1-Rezeptorprotein, das auf der Oberfläche von Immunzellen exprimiert wird, zu binden.
Im Detail
Ustekinumab kann nicht an IL-12 oder IL-23 binden, das bereits an IL-12Rβ1-Zelloberflächenrezeptoren gebunden ist. Daher trägt Ustekinumab wahrscheinlich nicht zur Komplement- oder Antikörper-vermittelten Zytotoxizität der Zellen mit IL-12- und/oder IL-23-Rezeptoren bei. IL-12 und IL-23 sind heterodimere Zytokine, die von aktivierten Antigen-präsentierenden Zellen, wie Makrophagen und dendritischen Zellen, sezerniert werden. Eine anomale IL-12- und IL-23-Regulierung wurde mit immunvermittelten Krankheiten wie Psoriasis, psoriatischer Arthritis, Morbus Crohn und Colitis ulcerosa assoziiert. Es wird angenommen, dass Ustekinumab durch Bindung an die gemeinsame p40-Untereinheit von IL-12 und IL-23 seine klinischen Wirkungen bei Psoriasis, psoriatischer Arthritis, Morbus Crohn und Colitis ulcerosa durch Unterbrechung der Th1- und Th17-Zytokinpfade entfaltet, die beide eine zentrale Rolle in der Pathologie dieser Krankheiten spielen.
Den Mechanismus in Bewegung sehen
Schematische Animation des Mechanismus — zur Verständlichkeit vereinfacht, nicht maßstabsgetreu.
Wie Ustekinumab am gemeinsamen Bauteil andockt und die Entzündungsprogramme unterbricht
- Die Botenstoffe IL-12 und IL-23 teilen sich ein gemeinsames Bauteil – die p40-Untereinheit –, über das sie an den IL-12Rβ1-Rezeptor von Immunzellen andocken und dort Entzündungsprogramme (Th1- und Th17-Pfade) starten.
- Ustekinumab kann nicht an IL-12 oder IL-23 binden, das bereits an IL-12Rβ1-Zelloberflächenrezeptoren gebunden ist.
- Daher trägt Ustekinumab wahrscheinlich nicht zur Komplement- oder Antikörper-vermittelten Zytotoxizität der Zellen mit IL-12- und/oder IL-23-Rezeptoren bei.
- Ustekinumab greift genau dieses gemeinsame Bauteil ab: die Bindung an den Rezeptor wird verhindert, die Zytokinpfade werden unterbrochen und die entzündungsvermittelten Krankheitsvorgänge bei Psoriasis, psoriatischer Arthritis, Morbus Crohn und Colitis ulcerosa gedämpft.
Zielstruktur: p40-Protein-Untereinheit von IL-12 und IL-23
Ustekinumab ist ein rein humaner monoklonaler IgG1κ-Antikörper, der spezifisch an die gemeinsame p40-Protein-Untereinheit der humanen Zytokine Interleukin (IL)-12 und IL-23 bindet.
Zugelassene Anwendungsgebiete
Zulassungen unterscheiden sich je nach Land und ändern sich im Zeitverlauf. Maßgeblich ist stets die aktuelle Fachinformation.
Zugelassene Anwendungsgebiete in European Union
EMA- Plaque-Psoriasis
- STELARA ist für die Behandlung erwachsener Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis indiziert, bei denen andere systemische Therapien einschließlich Ciclosporin, Methotrexat (MTX) oder PUVA (Psoralen und Ultraviolett A) nicht angesprochen haben, kontraindiziert sind oder nicht vertragen wurden (siehe Abschnitt 5.1).
- Plaque-Psoriasis bei Kindern und Jugendlichen
- STELARA ist für die Behandlung der mittelschweren bis schweren Plaque-Psoriasis bei Kindern und Jugendlichen ab 6 Jahren indiziert, die unzureichend auf andere systemische Therapien oder Phototherapien angesprochen oder sie nicht vertragen haben (siehe Abschnitt 5.1).
- Psoriatische Arthritis (PsA)
- STELARA ist allein oder in Kombination mit MTX für die Behandlung der aktiven psoriatischen Arthritis bei erwachsenen Patienten indiziert, wenn das Ansprechen auf eine vorherige nicht-biologische krankheitsmodifizierende antirheumatische (DMARD-) Therapie unzureichend gewesen ist (siehe Abschnitt 5.1).
- Morbus Crohn bei Erwachsenen
- STELARA ist indiziert für die Behandlung erwachsener Patienten mit mittelschwerem bis schwerem aktiven Morbus Crohn, die entweder auf eine konventionelle Therapie oder einen der Tumornekrosefaktor-alpha (TNFα)-Antagonisten unzureichend angesprochen haben, nicht mehr darauf ansprechen oder eine Unverträglichkeit aufweisen.
- Morbus Crohn bei Kindern und Jugendlichen
- STELARA ist indiziert für die Behandlung von mittelschwerem bis schwerem aktiven Morbus Crohn bei Kindern und Jugendlichen ab 2 Jahren, die auf eine konventionelle Therapie oder auf ein Biologikum unzureichend angesprochen haben oder eine Unverträglichkeit aufweisen.
- Colitis ulcerosa bei Erwachsenen
- STELARA ist indiziert für die Behandlung erwachsener Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa, die entweder auf eine konventionelle Therapie oder auf ein Biologikum unzureichend angesprochen haben, nicht mehr darauf ansprechen oder eine Unverträglichkeit aufweisen.
- Colitis ulcerosa bei Kindern und Jugendlichen
- STELARA ist indiziert für die Behandlung von mittelschwerer bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa bei Kindern und Jugendlichen ab 2 Jahren, die auf eine konventionelle Therapie oder auf ein Biologikum unzureichend angesprochen haben oder eine Unverträglichkeit aufweisen.
Offizielle Quellen
Die Aussagen auf dieser Seite lassen sich auf diese Dokumente zurückführen.
- Stelara – Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (Anhang I, deutsche Fassung)
Janssen-Cilag International NV
- Ustekinumab-aekn (ustekinumab) – US-FDA-Arzneimittelinformation (openFDA-Label), 12.1 Mechanism of Action
U.S. Food and Drug Administration
- S3-Leitlinie Morbus Crohn - AWMF 021-004, 2024
AWMF - Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften
Diese Seite erklärt, wie das Medikament im Körper wirkt – die Packungsbeilage ersetzt sie nicht. Für alles, was Sie konkret betrifft, gilt: Packungsbeilage lesen oder in der Apotheke nachfragen.
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