Lanadelumab
Lanadelumab ist ein vollständig humaner monoklonaler Antikörper (IgG1/κ-Leichtkette), der die proteolytische Aktivität von aktivem Plasmakallikrein hemmt und damit die Bradykinin-bildende Kaskade unterbricht. TAKHZYRO wird im zentralen EU-Verfahren bei Patienten ab 2 Jahren zur routinemäßigen Prophylaxe von wiederkehrenden Attacken des hereditären Angioödems (HAE) angewendet.
Lanadelumab ist in der EU im zentralen Verfahren zugelassen (Zulassungsnummern EU/1/18/1340/001 bis EU/1/18/1340/012; Inhaber der Zulassung nach §7 der zitierten deutschen Fassung: Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch, Block 2 Miesian Plaza, 50-58 Baggot Street Lower, Dublin 2, D02 HW68, Irland); die deutsche Fassung der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SmPC, Anhang I) wird von der Europäischen Arzneimittel-Agentur veröffentlicht und ist die Grundlage dieser Seite. Die Anwendungsgebiete sind wörtlich Abschnitt 4.1 der zitierten deutschen SmPC entnommen (Textbasis: TAKHZYRO 150 mg / 300 mg Injektionslösung in einer Fertigspritze (gemeinsamer SmPC-Block beider Stärken); das Anhang-Dokument enthält einen einzigen SmPC-Block). Die Zeitangabe „Stand der Information“ ist in der zitierten Anhang-Fassung nicht ausgefüllt; deshalb wird auf dieser Seite kein Stand-Datum ausgewiesen.
Die Aussagen zum Wirkmechanismus (mechanism simple/advanced) stehen wörtlich in Abschnitt 5.1 (Pharmakodynamische Eigenschaften; Unterblöcke Wirkmechanismus und Pharmakodynamische Wirkungen) der deutschen EMA-Dokumentation und wurden gegen den US-amerikanischen FDA-Label für TAKHZYRO (12.1 Mechanism of Action, 12.2 Pharmacodynamics) in der Faktenrichtung abgeglichen; der FDA-Label betrifft das US-Produkt und trifft keine Aussage über eine Zulassung in Deutschland oder der EU. Die Target-Angabe ist wörtlich Abschnitt 5.1 entnommen. Die PD-Zahlen „maximal um 53,7 %“ und „IC50 … 5 705 ng/ml“ sind einzelbelegt (die US-Stimme bestätigt die konzentrationsabhängige Hemmung in 12.2, ohne diese Zahlen) und werden mit dieser Kennzeichnung übernommen; die Druckform „denen der, bei … beobachteten“ ist Quellform. Nicht übernommen wurden der Abschnitt „Klinische Wirksamkeit und Sicherheit“ (HELP-Studie, Tabelle 3 mit Attacken-Raten) und der Satz zur subkutanen Gabe-Studie; die US-eigenen Sätze zum C1-INH-Mangel als HAE-Ursache und zur Bradykinin-Vasodilatation haben keine deutsche Entsprechung und wurden nicht übernommen, ebenso der US-Hinweis „TAKHZYRO did not prolong the QT/QTc interval“. Dosierung, Gegenanzeigen, Warnhinweise, Wechselwirkungen und Nebenwirkungen stehen vollständig in SmPC und Packungsbeilage. Diese Seite ist Information, kein medizinischer Rat.
Wie es wirkt
Erklärt, was das Medikament im Körper bewirkt – nicht Dosierung, Nebenwirkungen oder Sicherheit.
Eine Analogie
Beim hereditären Angioödem steht das Enzym Plasmakallikrein zu stark unter Dampf. Es zerschneidet ein Eiweiß (hochmolekulares Kininogen) und setzt dabei den Botenstoff Bradykinin frei – dieser macht die Gefäße durchlässig und löst die typischen Schwellungen aus. Lanadelumab ist ein Antikörper, der genau dieses Enzym an der Spitze der Kette bremst: Wird Plasmakallikrein gehemmt, entsteht weniger Bradykinin, und die Schwellungsattacken treten seltener auf.
Einfach erklärt
Lanadelumab ist ein vollständig humaner monoklonaler Antikörper (IgG1/κ-Leichtkette). Lanadelumab hemmt die proteolytische Aktivität von aktivem Plasmakallikrein. Eine erhöhte Plasmakallikrein-Aktivität führt zur Proteolyse von hochmolekularem Kininogen (HMWK), bei der gespaltenes HMWK (cHMWK) und Bradykinin entstehen, was mit Entzündungen und Schwellungen im Zusammenhang mit HAE-Attacken einhergeht.
Im Detail
In einer Studie bei erwachsenen und jugendlichen HAE-Patienten (im Alter von 12 bis unter 18 Jahren) wurde nach subkutaner Gabe von TAKHZYRO 150 mg alle 4 Wochen, 300 mg alle 4 Wochen oder 300 mg alle 2 Wochen eine konzentrationsabhängige Hemmung von Plasmakallikrein, gemessen als Reduktion der cHMWK-Spiegel, nachgewiesen. Die Pharmakokinetik-Pharmakodynamik (PK-PD)-Beziehung zwischen TAKHZYRO und cHMWK wird durch ein pharmakologisches Modell der indirekten Beziehung zwischen Exposition und Reaktion beschrieben. Die Bildungsgeschwindigkeit von cHMWK wurde maximal um 53,7 % reduziert und die mit der 50 %igen Hemmung (IC50) assoziierte TAKHZYRO-Konzentration betrug 5 705 ng/ml. Bei Kindern im Alter von 2 bis unter 6 Jahren (150 mg alle 4 Wochen) und im Alter von 6 bis unter 12 Jahren (150 mg alle 2 Wochen) ähnelte die beobachtete mittlere prozentuale Veränderung der cHMWK-Spiegel gegenüber dem Ausgangszeitpunkt denen der, bei erwachsenen und jugendlichen (im Alter von 12 bis unter 18 Jahren) Patienten beobachteten.
Den Mechanismus in Bewegung sehen
Schematische Animation des Mechanismus — zur Verständlichkeit vereinfacht, nicht maßstabsgetreu.
Lanadelumab setzt an der Spitze der Kette an
- Eine erhöhte Plasmakallikrein-Aktivität führt zur Proteolyse von hochmolekularem Kininogen (HMWK), bei der gespaltenes HMWK (cHMWK) und Bradykinin entstehen, was mit Entzündungen und Schwellungen im Zusammenhang mit HAE-Attacken einhergeht.
- Lanadelumab ist ein vollständig humaner monoklonaler Antikörper (IgG1/κ-Leichtkette).
- Lanadelumab hemmt die proteolytische Aktivität von aktivem Plasmakallikrein.
- Die Bildungsgeschwindigkeit von cHMWK wurde maximal um 53,7 % reduziert und die mit der 50 %igen Hemmung (IC50) assoziierte TAKHZYRO-Konzentration betrug 5 705 ng/ml.
Zielstruktur: Plasmakallikrein
Lanadelumab hemmt die proteolytische Aktivität von aktivem Plasmakallikrein.
Zugelassene Anwendungsgebiete
Zulassungen unterscheiden sich je nach Land und ändern sich im Zeitverlauf. Maßgeblich ist stets die aktuelle Fachinformation.
Zugelassene Anwendungsgebiete in European Union
EMA- TAKHZYRO wird bei Patienten ab 2 Jahren zur routinemäßigen Prophylaxe von wiederkehrenden Attacken des hereditären Angioödems (HAE) angewendet.
Offizielle Quellen
Die Aussagen auf dieser Seite lassen sich auf diese Dokumente zurückführen.
- Takhzyro – Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (Anhang I, deutsche Fassung)
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
- TAKHZYRO (lanadelumab) – US-FDA-Arzneimittelinformation (openFDA-Label), 12.1 Mechanism of Action
U.S. Food and Drug Administration
Diese Seite erklärt, wie das Medikament im Körper wirkt – die Packungsbeilage ersetzt sie nicht. Für alles, was Sie konkret betrifft, gilt: Packungsbeilage lesen oder in der Apotheke nachfragen.
MedUnfold bietet Bildungsinhalte und ersetzt keinen medizinischen Rat. Folgen Sie stets der aktuellen Fachinformation und Ihrer medizinischen Fachperson.