Darolutamid
Darolutamid ist ein Androgenrezeptor (AR)-Inhibitor mit einer flexiblen, polar substituierten Pyrazolstruktur aus der Gruppe der Antiandrogene (ATC-Code: L02BB06). Im zentralen EU-Verfahren wird es zur Behandlung erwachsener Männer mit nicht-metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom mit hohem Risiko für die Entwicklung von Metastasen sowie mit metastasiertem hormonsensitivem Prostatakarzinom in Kombination mit einer Androgendeprivationstherapie angewendet.
Darolutamid ist in der EU im zentralen Verfahren zugelassen (Zulassungsnummer EU/1/20/1432/001; Inhaber der Zulassung: Bayer AG); die deutsche Fassung der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SmPC, Anhang I) wird von der Europäischen Arzneimittel-Agentur veröffentlicht und ist die Grundlage dieser Seite. Die Anwendungsgebiete sind wörtlich Abschnitt 4.1 der zitierten deutschen SmPC entnommen (Textbasis: NUBEQA 300 mg Filmtabletten). Die Zeitangabe „Stand der Information“ ist in der zitierten Anhang-Fassung nicht ausgefüllt; deshalb wird auf dieser Seite kein Stand-Datum ausgewiesen.
Die Aussagen zum Wirkmechanismus (mechanism simple) stehen wörtlich im Abschnitt 5.1 (Pharmakodynamische Eigenschaften, Unterabschnitt Wirkmechanismus) der deutschen EMA-Dokumentation und wurden gegen den US-amerikanischen FDA-Label für NUBEQA (12.1 Mechanism of Action) in der Faktenrichtung abgeglichen; der FDA-Label betrifft das US-Produkt und trifft keine Aussage über eine Zulassung in Deutschland oder der EU. Der Satz zur kardialen Repolarisation (mechanism advanced) steht wörtlich im Unterabschnitt Pharmakodynamische Wirkungen desselben Abschnitts. Die Target-Angabe ist einzelbelegt und wörtlich Abschnitt 5.1 der EMA-Dokumentation entnommen. Nicht übernommen wurde die FDA-Ergänzung, dass Darolutamid in vitro als Progesteronrezeptor-Antagonist wirkte (approximately 1 % activity compared to AR), weil ihr im deutschen Text keine Aussage gegenübersteht; ebenso wurden die Auszüge aus den Phase-III-Studien (ARAMIS, ARANOTE, ARASENS) nicht übernommen, weil die Seite keine Studienergebnisse wiedergibt. Dosierung, Gegenanzeigen, Warnhinweise, Wechselwirkungen und Nebenwirkungen stehen vollständig in SmPC und Packungsbeilage. Diese Seite ist Information, kein medizinischer Rat.
Wie es wirkt
Erklärt, was das Medikament im Körper bewirkt – nicht Dosierung, Nebenwirkungen oder Sicherheit.
Eine Analogie
Androgene schalten den Androgenrezeptor an und treiben so das Wachstum von Prostatakarzinomzellen; Darolutamid bindet mit hoher Affinität direkt an die Liganden-bindende Domäne dieses Rezeptors und hemmt kompetitiv die Androgenbindung, die Translokation des AR in den Zellkern sowie die AR-vermittelte Transkription – die Proliferation der Prostatakarzinomzellen vermindert sich.
Einfach erklärt
Darolutamid ist ein Androgenrezeptor (AR)-Inhibitor mit einer flexiblen, polar substituierten Pyrazolstruktur, der mit hoher Affinität direkt an die Liganden-bindende Domäne des Rezeptors bindet. Darolutamid hemmt kompetitiv die Androgenbindung, die Translokation des AR in den Zellkern sowie die AR-vermittelte Transkription. Ein Hauptmetabolit, Keto-Darolutamid, zeigte ähnliche In-vitro-Aktivität wie Darolutamid. Die Behandlung mit Darolutamid vermindert die Proliferation der Prostatakarzinomzellen, wodurch es zu einer ausgeprägten antitumoralen Aktivität kommt.
Im Detail
Nach zweimal täglicher oraler Gabe von 600 mg Darolutamid wurde im Vergleich zu Placebo keine Verlängerung (d. h. mehr als 10 ms) des mittleren QTcF-Intervalls beobachtet.
Den Mechanismus in Bewegung sehen
Schematische Animation des Mechanismus — zur Verständlichkeit vereinfacht, nicht maßstabsgetreu.
Ein Inhibitor, der direkt bindet
- Der Inhibitor bindet direkt an die Liganden-bindende Domäne des AR.
- Er hemmt die Translokation des AR und die AR-vermittelte Transkription.
- Die Behandlung vermindert die Proliferation der Prostatakarzinomzellen.
- Ein Hauptmetabolit zeigt in vitro Aktivität.
Zielstruktur: Androgenrezeptor (AR)
Darolutamid ist ein Androgenrezeptor (AR)-Inhibitor mit einer flexiblen, polar substituierten Pyrazolstruktur, der mit hoher Affinität direkt an die Liganden-bindende Domäne des Rezeptors bindet.
Zugelassene Anwendungsgebiete
Zulassungen unterscheiden sich je nach Land und ändern sich im Zeitverlauf. Maßgeblich ist stets die aktuelle Fachinformation.
Zugelassene Anwendungsgebiete in European Union
EMA- NUBEQA wird angewendet zur Behandlung erwachsener Männer mit
- nicht-metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom (nmCRPC), die ein hohes Risiko für die Entwicklung von Metastasen aufweisen (siehe Abschnitt 5.1).
- metastasiertem hormonsensitivem Prostatakarzinom (mHSPC) in Kombination mit einer Androgendeprivationstherapie (siehe Abschnitt 5.1).
- metastasiertem hormonsensitivem Prostatakarzinom (mHSPC) in Kombination mit Docetaxel und einer Androgendeprivationstherapie (siehe Abschnitt 5.1).
Offizielle Quellen
Die Aussagen auf dieser Seite lassen sich auf diese Dokumente zurückführen.
- US-FDA-Label (openFDA) : NUBEQA (darolutamide), section 12.1 Mechanism of Action
U.S. Food and Drug Administration
- S3-Leitlinie Prostatakarzinom - AWMF 043-022, 2025
AWMF - Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften
Diese Seite erklärt, wie das Medikament im Körper wirkt – die Packungsbeilage ersetzt sie nicht. Für alles, was Sie konkret betrifft, gilt: Packungsbeilage lesen oder in der Apotheke nachfragen.
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