Acalabrutinib
Acalabrutinib ist ein selektiver Bruton-Tyrosinkinase(BTK)-Inhibitor aus der Gruppe der Proteinkinase-Inhibitoren (ATC-Code: L01EL02). Im zentralen EU-Verfahren wird es zur Behandlung erwachsener Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) oder Mantelzell-Lymphom (MCL) angewendet – als Monotherapie oder in Kombination mit Obinutuzumab, Venetoclax oder Bendamustin und Rituximab.
Acalabrutinib ist in der EU im zentralen Verfahren zugelassen (Zulassungsnummern EU/1/20/1479/001 und EU/1/20/1479/002 für die Hartkapseln, EU/1/20/1479/003 und EU/1/20/1479/004 für die Filmtabletten; Inhaber der Zulassung nach §7 der zitierten deutschen Fassung: AstraZeneca AB, SE-151 85 Södertälje, Schweden); die deutsche Fassung der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SmPC, Anhang I) wird von der Europäischen Arzneimittel-Agentur veröffentlicht und ist die Grundlage dieser Seite. Die Anwendungsgebiete sind wörtlich Abschnitt 4.1 der zitierten deutschen SmPC entnommen (Textbasis: Calquence 100 mg Hartkapseln; der zweite SmPC-Block für die Filmtabletten hat einen wortgleichen Abschnitt 4.1). Die Zeitangabe „Stand der Information“ ist in der zitierten Anhang-Fassung nicht ausgefüllt; deshalb wird auf dieser Seite kein Stand-Datum ausgewiesen.
Die Aussagen zum Wirkmechanismus (mechanism simple/advanced) stehen wörtlich in Abschnitt 5.1 (Pharmakodynamische Eigenschaften; Wirkmechanismus und Pharmakodynamische Wirkungen) der deutschen EMA-Dokumentation und wurden gegen den US-amerikanischen FDA-Label für CALQUENCE (12.1 Mechanism of Action, 12.2 Pharmacodynamics) in der Faktenrichtung abgeglichen; der FDA-Label betrifft das US-Produkt und trifft keine Aussage über eine Zulassung in Deutschland oder der EU. Die Target-Angabe ist einzelbelegt und wörtlich Abschnitt 5.1 der EMA-Dokumentation entnommen. Der Pharmakodynamik-Satz in mechanism advanced nennt die in Abschnitt 5.1 angegebene Studiedosis; er stammt aus §5.1 und nicht aus §4.2 (Dosierung), der auf dieser Seite nicht wiedergegeben wird. Nicht übernommen wurde der Unterblock „Kardiale Elektrophysiologie“ aus Abschnitt 5.1 (QT/QTc-Intervall, Studie an 46 Probanden); er betrifft die kardiale Verträglichkeit und nicht den Wirkmechanismus. Ebenso nicht übernommen wurde die FDA-Angabe zu den Downstream-Signalproteinen CD86 und CD69 sowie zu den Maus-Xenograft-Modellen, weil ihr im deutschen Wortlaut keine Aussage gegenübersteht. Dosierung, Gegenanzeigen, Warnhinweise, Wechselwirkungen und Nebenwirkungen stehen vollständig in SmPC und Packungsbeilage. Diese Seite ist Information, kein medizinischer Rat.
Wie es wirkt
Erklärt, was das Medikament im Körper bewirkt – nicht Dosierung, Nebenwirkungen oder Sicherheit.
Eine Analogie
B-Zellen sind für ihr Überleben und ihre Teilung auf das Enzym BTK angewiesen: Es leitet im Inneren der Zelle die Signale des B-Zell-Antigen-Rezeptors und von Zytokin-Rezeptoren weiter, die die Zelle am Leben halten und ihre Vermehrung antreiben. Acalabrutinib und sein aktiver Metabolit schalten dieses Enzym dauerhaft aus: Sie heften sich fest an eine bestimmte Stelle (einen Cystein-Rest) im aktiven Zentrum der BTK und legen es damit unwiderruflich lahm. Ohne dieses Signal verlieren die bösartigen B-Zellen ihren Wachstumsantrieb.
Einfach erklärt
Acalabrutinib ist ein selektiver Bruton-Tyrosinkinase(BTK)-Inhibitor. BTK ist ein Signalmolekül im Signalweg des B-Zell-Antigen-Rezeptors (BCR) und des Zytokin-Rezeptors. In B-Zellen führt die BTK-Signalübertragung zum Überleben und zur Proliferation von B-Zellen und ist für die Adhäsion, Migration und Chemotaxis der Zellen erforderlich.
Im Detail
Acalabrutinib und sein aktiver Metabolit, ACP-5862, bilden eine kovalente Bindung mit einem Cystein-Rest im aktiven Zentrum der BTK, was zu einer irreversiblen Inaktivierung der BTK mit minimalen Off-Target-Interaktionen führt. Bei Patienten mit B-Zell-Malignomen, die eine Dosis von 100 mg Acalabrutinib zweimal täglich erhielten, wurde im peripheren Blut eine mediane BTK-Bindung im Steady-State von ≥ 95 % über 12 Stunden aufrechterhalten, wodurch eine Inaktivierung von BTK über das gesamte empfohlene Dosisintervall erzielt wurde.
Den Mechanismus in Bewegung sehen
Schematische Animation des Mechanismus — zur Verständlichkeit vereinfacht, nicht maßstabsgetreu.
Kovalente Bindung im aktiven Zentrum von BTK
- BTK ist ein Signalmolekül im Signalweg des B-Zell-Antigen-Rezeptors (BCR) und des Zytokin-Rezeptors.
- In B-Zellen führt die BTK-Signalübertragung zum Überleben und zur Proliferation der Zellen.
- Die Bindung an ein Cystein im aktiven Zentrum der BTK ist kovalent.
- Zur Adhäsion, zur Migration und zur Chemotaxis führt die Signalübertragung bei B-Zellen.
Zielstruktur: Bruton-Tyrosinkinase (BTK)
BTK ist ein Signalmolekül im Signalweg des B-Zell-Antigen-Rezeptors (BCR) und des Zytokin-Rezeptors.
Zugelassene Anwendungsgebiete
Zulassungen unterscheiden sich je nach Land und ändern sich im Zeitverlauf. Maßgeblich ist stets die aktuelle Fachinformation.
Zugelassene Anwendungsgebiete in European Union
EMA- Calquence als Monotherapie oder in Kombination mit Obinutuzumab ist zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit nicht vorbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) indiziert.
- Calquence in Kombination mit Venetoclax mit oder ohne Obinutuzumab ist zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit nicht vorbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) indiziert.
- Calquence als Monotherapie ist zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) indiziert, die mindestens eine Vorbehandlung erhalten haben.
- Calquence in Kombination mit Bendamustin und Rituximab (BR) ist zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit nicht vorbehandeltem Mantelzell-Lymphom (MCL) indiziert, die nicht für eine autologe Stammzelltransplantation (ASCT) geeignet sind.
- Calquence als Monotherapie ist zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Mantelzell-Lymphom (MCL) indiziert, die zuvor nicht mit einem BTK-Inhibitor behandelt wurden.
Offizielle Quellen
Die Aussagen auf dieser Seite lassen sich auf diese Dokumente zurückführen.
- CALQUENCE (acalabrutinib) – US-FDA-Arzneimittelinformation (openFDA-Label), 12.1 Mechanism of Action
U.S. Food and Drug Administration
- S3-Leitlinie CLL - AWMF 018-032, 2025
AWMF - Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften
Diese Seite erklärt, wie das Medikament im Körper wirkt – die Packungsbeilage ersetzt sie nicht. Für alles, was Sie konkret betrifft, gilt: Packungsbeilage lesen oder in der Apotheke nachfragen.
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