Dapagliflozin/Metforminhydrochlorid
Die Fixkombination aus Dapagliflozin und Metforminhydrochlorid kombiniert zwei Antidiabetika mit unterschiedlichen und komplementären Wirkmechanismen: Dapagliflozin ist ein hoch potenter, selektiver und reversibler SGLT-2-Inhibitor, Metforminhydrochlorid ein Biguanid. Im zentralen EU-Verfahren wird es bei Erwachsenen zur Behandlung des Typ-2-Diabetes mellitus als Ergänzung zu Diät und Bewegung angewendet.
Dapagliflozin/Metforminhydrochlorid ist in der EU im zentralen Verfahren zugelassen (Zulassungsnummern EU/1/13/900/001-012; Inhaber der Zulassung nach §7 der zitierten deutschen Fassung: AstraZeneca AB, SE-151 85 Södertälje, Schweden); die deutsche Fassung der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SmPC, Anhang I) wird von der Europäischen Arzneimittel-Agentur veröffentlicht und ist die Grundlage dieser Seite. Die Anwendungsgebiete sind wörtlich Abschnitt 4.1 der zitierten deutschen SmPC entnommen (Textbasis: gemeinsamer SmPC-Block für Xigduo 5 mg/850 mg und 5 mg/1000 mg Filmtabletten; die zitierte Anhang-Fassung enthält nur diesen einen SmPC-Block). Diese Kombinationsseite führt ausschließlich Dokumente des Kombinationsprodukts Xigduo; sie ist von der Seite zum Einzelwirkstoff Dapagliflozin getrennt zu lesen. Die Zeitangabe „Stand der Information“ ist in der zitierten Anhang-Fassung nicht ausgefüllt; deshalb wird auf dieser Seite kein Stand-Datum ausgewiesen.
Die Aussagen zum Wirkmechanismus (mechanism simple/advanced) stehen wörtlich in Abschnitt 5.1 (Pharmakodynamische Eigenschaften; Wirkmechanismus und Pharmakodynamische Wirkungen) der deutschen EMA-Dokumentation und wurden gegen den US-amerikanischen FDA-Label für XIGDUO XR (12.1 Mechanism of Action, 12.2 Pharmacodynamics) in der Faktenrichtung abgeglichen; der FDA-Label betrifft das US-Retardtabletten-Produkt und trifft keine Aussage über eine Zulassung in Deutschland oder der EU. Die Target-Angabe ist einzelbelegt und wörtlich Abschnitt 5.1 der EMA-Dokumentation entnommen. Mehrere Aussagen des Abschnitts 5.1 (Selektivität > 1400-mal für SGLT-2 gegenüber SGLT-1; Glycogensynthase; GLUT-1/GLUT-4; Energiewert von 280 kcal/Tag) sind nur im deutschen Dokument belegt; der US-Label schweigt dazu, ohne Richtungswiderspruch – sie sind einzelbelegt mit dieser Anmerkung übernommen. Nicht übernommen wurden der Unterblock „Klinische Wirksamkeit und Sicherheit“ (Studienprogramm), die kardio-renalen Effektsätze mit Dosierungs-/Studienbezug (Volumenüberladung, Hämatokrit, HOMA-beta-cell, Harnmenge, Harnsäure, Fettstoffwechsel, Körpergewicht) aus Platzgründen mit Nennung im Prüfbericht sowie US-Formulierungen ohne deutsches Gegenstück (u. a. QTc-Kardialelektrophysiologie und 20-mg-Dosisangaben in 12.2). Dosierung, Gegenanzeigen, Warnhinweise, Wechselwirkungen und Nebenwirkungen stehen vollständig in SmPC und Packungsbeilage. Diese Seite ist Information, kein medizinischer Rat.
Wie es wirkt
Erklärt, was das Medikament im Körper bewirkt – nicht Dosierung, Nebenwirkungen oder Sicherheit.
Eine Analogie
Xigduo greift an zwei Stellen gleichzeitig an: Dapagliflozin blockiert in der Niere den Rückhol-Transporter SGLT-2, wodurch Glucose mit dem Urin ausgeschieden und der Blutzucker auf renalem Weg gesenkt wird; Metformin dämpft die Glucoseproduktion der Leber, verbessert die Insulinempfindlichkeit des Gewebes und verzögert die Aufnahme von Glucose im Darm. Da die Mechanismen unterschiedlich und komplementär sind, ergänzen sie sich bei der Blutzuckerkontrolle.
Einfach erklärt
Xigduo kombiniert zwei antihyperglykämische Arzneimittel mit unterschiedlichen und komplementären Wirkmechanismen zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle bei Patienten mit Typ-2-Diabetes: Dapagliflozin, einen SGLT-2-Inhibitor, und Metforminhydrochlorid, einen Vertreter der Klasse der Biguanide. Dapagliflozin ist ein hoch potenter (Ki: 0,55 nM), selektiver und reversibler Inhibitor von SGLT-2. Die Inhibition von SGLT-2 durch Dapagliflozin reduziert die Reabsorption von Glucose aus dem glomerulären Filtrat im proximalen renalen Tubulus bei einer gleichzeitigen Reduktion der Natrium-Reabsorption, was zu einer Exkretion von Glucose mit dem Urin und osmotischer Diurese führt. Metformin ist ein Biguanid mit antihyperglykämischen Effekten, das sowohl den basalen als auch den postprandialen Blutzuckerspiegel senkt. Es stimuliert nicht die Insulinsekretion und erzeugt daher keine Hypoglykämie.
Im Detail
Daher erhöht Dapagliflozin die Abgabe von Natrium in den distalen Tubulus, was die tubuloglomeruläre Rückkopplung erhöht und den intraglomerulären Druck senkt. SGLT-2 wird selektiv in der Niere exprimiert. Es ist > 1400-mal selektiver für SGLT-2 als für SGLT-1, den Haupttransporter im Darm, der für die Glucoseresorption verantwortlich ist. Dapagliflozin wirkt unabhängig von der Insulinsekretion und Insulinwirkung. Metformin kann über drei Mechanismen wirken: - durch Verminderung der hepatischen Glucoseproduktion mittels Hemmung der Gluconeogenese und der Glycogenolyse; - durch maßvolle Erhöhung der Insulinsensitivität, Verbesserung der peripheren Glucoseaufnahme und -verwertung in der Muskulatur; - durch Verzögerung der intestinalen Glucoseresorption. Metformin stimuliert die intrazelluläre Glycogensynthese durch seine Wirkung auf die Glycogensynthase. Metformin erhöht die Transportkapazität von spezifischen Arten membranständiger Glucosetransporter (GLUT-1 und GLUT-4). Bei Personen mit Typ-2-Diabetes mellitus, die 10 mg/Tag Dapagliflozin über 12 Wochen erhielten, wurden pro Tag ca. 70 g Glucose in den Urin ausgeschieden (entsprechend 280 kcal/Tag).
Den Mechanismus in Bewegung sehen
Schematische Animation des Mechanismus — zur Verständlichkeit vereinfacht, nicht maßstabsgetreu.
Xigduo senkt den Blutzucker auf zwei komplementäre Wegen
- Xigduo kombiniert zwei antihyperglykämische Arzneimittel mit unterschiedlichen und komplementären Wirkmechanismen zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle bei Patienten mit Typ-2-Diabetes: Dapagliflozin, einen SGLT-2-Inhibitor, und Metforminhydrochlorid, einen Vertreter der Klasse der Biguanide.
- Die Inhibition von SGLT-2 durch Dapagliflozin reduziert die Reabsorption von Glucose aus dem glomerulären Filtrat im proximalen renalen Tubulus bei einer gleichzeitigen Reduktion der Natrium-Reabsorption, was zu einer Exkretion von Glucose mit dem Urin und osmotischer Diurese führt.
- Metformin ist ein Biguanid mit antihyperglykämischen Effekten, das sowohl den basalen als auch den postprandialen Blutzuckerspiegel senkt.
- Es stimuliert nicht die Insulinsekretion und erzeugt daher keine Hypoglykämie.
Zielstruktur: Natrium-Glucose-Cotransporter 2 (SGLT-2)
Dapagliflozin ist ein hoch potenter (Ki: 0,55 nM), selektiver und reversibler Inhibitor von SGLT-2. Die Inhibition von SGLT-2 durch Dapagliflozin reduziert die Reabsorption von Glucose aus dem glomerulären Filtrat im proximalen renalen Tubulus bei einer gleichzeitigen Reduktion der Natrium-Reabsorption, was zu einer Exkretion von Glucose mit dem Urin und osmotischer Diurese führt.
Zugelassene Anwendungsgebiete
Zulassungen unterscheiden sich je nach Land und ändern sich im Zeitverlauf. Maßgeblich ist stets die aktuelle Fachinformation.
Zugelassene Anwendungsgebiete in European Union
EMA- Xigduo ist bei erwachsenen Patienten für die Behandlung des Typ-2-Diabetes mellitus indiziert als Ergänzung zu Diät und Bewegung:
- • bei Patienten, bei denen der Blutzucker mit der maximal verträglichen Dosis von Metformin allein unzureichend kontrolliert wird
- • in Kombination mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung des Diabetes bei Patienten, die mit Metformin und diesen Arzneimitteln unzureichend kontrolliert sind
- • bei Patienten, die bereits mit der Kombination aus Dapagliflozin und Metformin als separate Tabletten behandelt werden.
- Zu Studienergebnissen im Hinblick auf Kombinationen von Behandlungen, die Wirkung auf die Blutzuckerkontrolle und kardiovaskuläre Ereignisse sowie die untersuchten Populationen, siehe Abschnitte 4.4, 4.5 und 5.1.
Offizielle Quellen
Die Aussagen auf dieser Seite lassen sich auf diese Dokumente zurückführen.
- XIGDUO XR (dapagliflozin and metformin hydrochloride) – US-FDA-Arzneimittelinformation (openFDA-Label), 12.1 Mechanism of Action
U.S. Food and Drug Administration
Diese Seite erklärt, wie das Medikament im Körper wirkt – die Packungsbeilage ersetzt sie nicht. Für alles, was Sie konkret betrifft, gilt: Packungsbeilage lesen oder in der Apotheke nachfragen.
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