Venetoclax
Venetoclax ist ein potenter selektiver Inhibitor des antiapoptotischen B-Zell-Lymphom(BCL)-2-Proteins aus der Gruppe der antineoplastischen Mittel (ATC-Code: L01XX52). Im zentralen EU-Verfahren wird es zur Behandlung erwachsener Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), in Kombination oder in definierten Monotherapie-Konstellationen, und zur Behandlung von Erwachsenen mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie (AML) angewendet, die nicht für eine intensive Chemotherapie geeignet sind.
Venetoclax ist in der EU im zentralen Verfahren zugelassen (Zulassungsnummern EU/1/16/1138/001–008; Inhaber der Zulassung: AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG); die deutsche Fassung der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SmPC, Anhang I) wird von der Europäischen Arzneimittel-Agentur veröffentlicht und ist die Grundlage dieser Seite. Die Anwendungsgebiete sind wörtlich Abschnitt 4.1 der zitierten deutschen SmPC entnommen (Textbasis: Venclyxto Filmtabletten; der Anhang enthält einen einzigen SmPC-Block für alle drei Stärken). Die Zeitangabe „Stand der Information“ ist in der zitierten Anhang-Fassung nicht ausgefüllt; deshalb wird auf dieser Seite kein Stand-Datum ausgewiesen.
Die Aussagen zum Wirkmechanismus (mechanism simple/advanced) stehen wörtlich im Abschnitt 5.1 (Pharmakodynamische Eigenschaften, Unterabschnitte Wirkmechanismus / Pharmakodynamische Wirkungen) der deutschen EMA-Dokumentation und wurden gegen den US-amerikanischen FDA-Label für VENCLEXTA (12.1 Mechanism of Action) in der Faktenrichtung abgeglichen; der FDA-Label betrifft das US-Produkt und trifft keine Aussage über eine Zulassung in Deutschland oder der EU. Die Target-Angabe ist einzelbelegt und wörtlich Abschnitt 5.1 der EMA-Dokumentation entnommen. Die FDA-Ergänzung, dass Venetoclax niedermolekular und oral bioverfügbar ist, wurde nicht übernommen, weil die deutsche Dokumentation diese Formulierung nicht kennt; im deutschen QTc-Satz steht die Druckseitenzahl des PDFs mitten im Textfluss – die Seite gibt den gedruckten Satz wieder, die Ankerprüfung erfolgte segmentiert. Dosierung, Gegenanzeigen, Warnhinweise, Wechselwirkungen und Nebenwirkungen stehen vollständig in SmPC und Packungsbeilage. Diese Seite ist Information, kein medizinischer Rat.
Wie es wirkt
Erklärt, was das Medikament im Körper bewirkt – nicht Dosierung, Nebenwirkungen oder Sicherheit.
Eine Analogie
Viele Leukämiezellen überleben, weil sie vermehrt BCL-2 bilden – ein Protein, das den programmierten Zelltod verhindert und mit Resistenzen gegen Chemotherapeutika in Zusammenhang gebracht wurde. Venetoclax bindet direkt an die BH3-Bindungsfurche von BCL-2 und verdrängt dabei die proapoptotischen Proteine wie BIM: Die äußere Mitochondrienmembran wird durchlässig (MOMP), Caspasen werden aktiviert und der programmierte Zelltod wird eingeleitet.
Einfach erklärt
Venetoclax ist ein potenter selektiver Inhibitor des antiapoptotischen B-Zell-Lymphom(BCL)-2-Proteins. Bei CLL- und AML-Zellen wurde eine Überexpression von BCL-2 nachgewiesen, welche das Überleben von Tumorzellen vermittelt, und es wurde mit Resistenzen gegen Chemotherapeutika in Zusammenhang gebracht. Venetoclax bindet direkt an die BH3-Bindungsfurche von BCL-2, wobei die BH3-Motiv enthaltenden proapoptotischen Proteine wie BIM verdrängt werden. Dies hat eine Permeabilisierung der äußeren Mitochondrienmembran (mitochondrial outer membrane permeabilization, MOMP), eine Aktivierung von Caspasen und die Einleitung des programmierten Zelltods zur Folge.
Im Detail
In präklinischen Studien hat Venetoclax bei Tumorzellen, die BCL-2 überexprimieren, eine zytotoxische Wirkung gezeigt. Die Auswirkung von Mehrfachgaben von bis zu 1 200 mg Venetoclax einmal täglich auf das QTc-Intervall wurde in einer offenen, einarmigen Studie mit 176 Patienten untersucht. Venetoclax hatte keine Auswirkung auf das QTc-Intervall und es bestand kein Zusammenhang zwischen der Venetoclax-Exposition und einer Veränderung des QTc-Intervalls.
Den Mechanismus in Bewegung sehen
Schematische Animation des Mechanismus — zur Verständlichkeit vereinfacht, nicht maßstabsgetreu.
Venetoclax leitet den programmierten Zelltod ein
- Viele Leukämiezellen überleben, weil sie vermehrt BCL-2 bilden – ein Protein, das den programmierten Zelltod verhindert und mit Resistenzen gegen Chemotherapeutika in Zusammenhang gebracht wurde.
- Venetoclax ist ein potenter selektiver Inhibitor des antiapoptotischen B-Zell-Lymphom(BCL)-2-Proteins.
- Venetoclax bindet direkt an die BH3-Bindungsfurche von BCL-2 und verdrängt dabei die proapoptotischen Proteine wie BIM: Die äußere Mitochondrienmembran wird durchlässig (MOMP), Caspasen werden aktiviert und der programmierte Zelltod wird eingeleitet.
- In präklinischen Studien hat Venetoclax bei Tumorzellen, die BCL-2 überexprimieren, eine zytotoxische Wirkung gezeigt.
Zielstruktur: BCL-2 (antiapoptotisches B-Zell-Lymphom(BCL)-2-Protein)
Venetoclax ist ein potenter selektiver Inhibitor des antiapoptotischen B-Zell-Lymphom(BCL)-2-Proteins.
Zugelassene Anwendungsgebiete
Zulassungen unterscheiden sich je nach Land und ändern sich im Zeitverlauf. Maßgeblich ist stets die aktuelle Fachinformation.
Zugelassene Anwendungsgebiete in European Union
EMA- Venclyxto wird angewendet zur Behandlung erwachsener Patienten mit nicht vorbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie (CLL):
- in Kombination mit Acalabrutinib mit oder ohne Obinutuzumab
- in Kombination mit Obinutuzumab (siehe Abschnitt 5.1)
- in Kombination mit Ibrutinib
- Venclyxto in Kombination mit Rituximab wird angewendet zur Behandlung erwachsener Patienten mit CLL, die mindestens eine vorherige Therapie erhalten haben.
- Venclyxto wird als Monotherapie angewendet bei Erwachsenen zur Behandlung einer CLL,
- die eine 17p-Deletion oder TP53-Mutation aufweisen und die für eine Behandlung mit einem Inhibitor des B-Zell-Rezeptor-Signalwegs nicht geeignet sind oder ein Therapieversagen zeigten, oder
- die keine 17p-Deletion oder TP53-Mutation aufweisen und bei denen sowohl unter einer Chemoimmuntherapie als auch unter einem Inhibitor des B-Zell-Rezeptor-Signalwegs ein Therapieversagen auftrat.
- Venclyxto in Kombination mit einer hypomethylierenden Substanz wird angewendet zur Behandlung erwachsener Patienten mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie (AML), die nicht für eine intensive Chemotherapie geeignet sind.
Offizielle Quellen
Die Aussagen auf dieser Seite lassen sich auf diese Dokumente zurückführen.
- Venclyxto, INN-venetoclax – Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (Anhang I, deutsche Fassung)
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
- US-FDA-Label (openFDA) : VENCLEXTA (venetoclax), section 12.1 Mechanism of Action
U.S. Food and Drug Administration
- S3-Leitlinie Chronisch lymphatische Leukaemie CLL - AWMF 018-032, 2025
AWMF - Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften
Diese Seite erklärt, wie das Medikament im Körper wirkt – die Packungsbeilage ersetzt sie nicht. Für alles, was Sie konkret betrifft, gilt: Packungsbeilage lesen oder in der Apotheke nachfragen.
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