Tocilizumab
Tocilizumab ist ein rekombinanter, humanisierter, anti-humaner monoklonaler Antikörper, der spezifisch sowohl an lösliche als auch an membrangebundene IL-6-Rezeptoren bindet und deren Signalweitergabe hemmt (ATC-Code: L04AC07). Im zentralen EU-Verfahren wird die intravenöse Zulassung in Kombination mit Methotrexat bei rheumatoider Arthritis sowie bei COVID-19, bei systemischer und polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis ab 2 Jahren und bei chimerem Antigenrezeptor(CAR)-T-Zell-induziertem Zytokin-Freisetzungssyndrom angewendet.
Tocilizumab ist in der EU im zentralen Verfahren zugelassen (Zulassungsnummern der zitierten intravenösen Zulassung EU/1/08/492/001 bis EU/1/08/492/006; Inhaber der Zulassung gemäß §7 der zitierten deutschen SmPC: Roche Registration GmbH, Emil-Barell-Straße 1, 79639 Grenzach-Wyhlen, Deutschland); die deutsche Fassung der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels von RoActemra (SmPC, Anhang I) wird von der Europäischen Arzneimittel-Agentur veröffentlicht und ist die Grundlage dieser Seite. Die Anwendungsgebiete sind wörtlich Abschnitt 4.1 der zitierten deutschen SmPC entnommen (Textbasis: RoActemra 20 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung; das Anhang-Dokument enthält zwei weitere subkutane SmPC-Blöcke – 162 mg Fertigspritze und 162 mg Fertigpen – mit abgestuften Anwendungsgebieten: sie führen Riesenzellarteriitis statt COVID-19 und CRS und werden auf dieser Seite nicht ausgewiesen). Die Zeitangabe „Stand der Information“ ist in der zitierten Anhang-Fassung nicht ausgefüllt; deshalb wird auf dieser Seite kein Stand-Datum ausgewiesen.
Die Aussagen zum Wirkmechanismus (mechanism simple/advanced) stehen wörtlich in Abschnitt 5.1 (Wirkmechanismus / Pharmakodynamische Eigenschaften) der deutschen EMA-Dokumentation und wurden gegen den US-amerikanischen FDA-Label für Tocilizumab (12.1 Mechanism of Action, 12.2 Pharmacodynamics) in der Faktenrichtung abgeglichen; der FDA-Label betrifft das US-Produkt und trifft keine Aussage über eine Zulassung in Deutschland oder der EU. Die Target-Angabe ist einzelbelegt und wörtlich Abschnitt 5.1 der EMA-Dokumentation entnommen. Hinweis zur Textgrundlage: In zwei Anwendungsgebietszeilen (Rheumatoide Arthritis – Zweitzeile; pJIA) gibt die Textstelle der zitierten deutschen Fassung einen nicht trennenden Bindestrich als Sonderglyphe bzw. eine öffnende Klammer als Semikolon wieder; die Seite folgt dort in einem einzelnen Zeichen der gedruckten Fassung, ihre Satzsegmente sind in der zitierten Fassung wörtlich belegt. Nicht übernommen wurden die Sätze zur Thrombozytenzahl und zu den neutrophilen Granulozyten nach Gabe bei gesunden Freiwilligen sowie der COVID-19-Bezugsatz der Pharmakodynamik; der FDA-Label (AVTOZMA) fasst die Pharmakodynamik in anderer Zusammensetzung. Dosierung, Gegenanzeigen, Warnhinweise, Wechselwirkungen und Nebenwirkungen stehen vollständig in SmPC und Packungsbeilage. Diese Seite ist Information, kein medizinischer Rat.
Wie es wirkt
Erklärt, was das Medikament im Körper bewirkt – nicht Dosierung, Nebenwirkungen oder Sicherheit.
Eine Analogie
IL-6 ist ein Botenstoff, der Entzündung und Akut-Phase-Reaktionen im Körper startet; er kann auf zwei Wegen andocken – frei löslich oder direkt an der Zelle. Tocilizumab legt beide Andockstellen des IL-6-Rezeptors lahm, sodass der Botenstoff nicht mehr gehört wird. Sichtbar wird das an den Entzündungswerten im Blut: CRP, Blutsenkungsgeschwindigkeit und Serum-Amyloid-Protein A fallen rasch ab.
Einfach erklärt
Tocilizumab bindet spezifisch sowohl an lösliche als auch an membrangebundene IL-6-Rezeptoren (sIL-6R und mIL-6R). Es wurde gezeigt, dass Tocilizumab die sIL-6R- und mIL-6R-vermittelte Signaltransduktion inhibiert. IL-6 ist ein pleiotropes, proinflammatorisches Zytokin, das von einer Vielzahl verschiedener Zelltypen, wie T- und B-Zellen, Monozyten und Fibroblasten, produziert wird.
Im Detail
IL-6 ist an verschiedenen physiologischen Prozessen, wie der T-Zell-Aktivierung, Induktion der Sekretion von Immunglobulinen, Induktion der Synthese von hepatischen Akut-Phase-Proteinen und Stimulation der Hämatopoese, beteiligt. IL-6 wird mit der Entstehung von Krankheiten in Verbindung gebracht, einschließlich entzündlicher Erkrankungen, Osteoporose und Neoplasien. In klinischen Prüfungen mit Tocilizumab bei Patienten mit RA wurde eine rasche Abnahme des CRP, der Blutsenkungsgeschwindigkeit (BSG), des Serum-Amyloid-Proteins A (SAA) und des Fibrinogens beobachtet. Aufgrund der durch Tocilizumab induzierten verminderten Wirkung von IL-6 auf die Hepcidin-Produktion, die zu einer erhöhten Verfügbarkeit von Eisen führt, wurde ein Anstieg der Hämoglobinwerte beobachtet.
Den Mechanismus in Bewegung sehen
Schematische Animation des Mechanismus — zur Verständlichkeit vereinfacht, nicht maßstabsgetreu.
Tocilizumab legt beide Andockstellen des IL-6-Rezeptors lahm, sodass der Botenstoff nicht mehr gehört wird.
- IL-6 ist ein Botenstoff, der Entzündung und Akut-Phase-Reaktionen im Körper startet; er kann auf zwei Wegen andocken – frei löslich oder direkt an der Zelle.
- IL-6 ist an verschiedenen physiologischen Prozessen, wie der T-Zell-Aktivierung, Induktion der Sekretion von Immunglobulinen, Induktion der Synthese von hepatischen Akut-Phase-Proteinen und Stimulation der Hämatopoese, beteiligt.
- Tocilizumab bindet spezifisch sowohl an lösliche als auch an membrangebundene IL-6-Rezeptoren (sIL-6R und mIL-6R).
- Sichtbar wird das an den Entzündungswerten im Blut: CRP, Blutsenkungsgeschwindigkeit und Serum-Amyloid-Protein A fallen rasch ab.
Zielstruktur: IL-6-Rezeptor (sIL-6R und mIL-6R)
Tocilizumab bindet spezifisch sowohl an lösliche als auch an membrangebundene IL-6-Rezeptoren (sIL-6R und mIL-6R). Es wurde gezeigt, dass Tocilizumab die sIL-6R- und mIL-6R-vermittelte Signaltransduktion inhibiert.
Zugelassene Anwendungsgebiete
Zulassungen unterscheiden sich je nach Land und ändern sich im Zeitverlauf. Maßgeblich ist stets die aktuelle Fachinformation.
Zugelassene Anwendungsgebiete in European Union
EMA- Rheumatoide Arthritis (RA)
- RoActemra ist, in Kombination mit Methotrexat (MTX), indiziert für:
- die Behandlung der schweren, aktiven und progressiven RA bei Erwachsenen, die zuvor nicht mit MTX behandelt worden sind.
- die Behandlung erwachsener Patienten mit mäßiger bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis, die unzureichend auf eine vorangegangene Behandlung mit einem oder mehreren krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARDs, disease-modifying anti-rheumatic drugs) oder Tumornekrosefaktor (TNF) Inhibitoren angesprochen oder diese nicht vertragen haben. RoActemra kann bei diesen Patienten als Monotherapie verabreicht werden, falls eine MTX-Unverträglichkeit vorliegt oder eine Fortsetzung der Therapie mit MTX unangemessen erscheint.
- RoActemra vermindert in Kombination mit MTX das Fortschreiten der radiologisch nachweisbaren strukturellen Gelenkschädigungen und verbessert die körperliche Funktionsfähigkeit.
- Coronavirus-2019-Erkrankung (COVID-19)
- RoActemra ist zur Behandlung von COVID-19 bei Erwachsenen angezeigt, die systemische Corticosteroide erhalten und eine zusätzliche Sauerstofftherapie oder maschinelle Beatmung benötigen.
- Systemische juvenile idiopathische Arthritis (sJIA)
- RoActemra ist zur Behandlung von Patienten im Alter von 2 Jahren und älter mit aktiver sJIA angezeigt, die nur unzureichend auf eine vorangegangene Behandlung mit nicht steroidalen Antiphlogistika (NSAs) und systemischen Corticosteroiden angesprochen haben. RoActemra kann (falls eine MTX-Unverträglichkeit vorliegt oder eine Therapie mit MTX unangemessen erscheint) als Monotherapie oder in Kombination mit MTX verabreicht werden.
- Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis (pJIA)
- RoActemra ist in Kombination mit MTX zur Behandlung von Patienten im Alter von 2 Jahren und älter mit pJIA (Rheumafaktor-positiv oder -negativ und erweiterte Oligoarthritis) angezeigt, die nur unzureichend auf eine vorangegangene Behandlung mit MTX angesprochen haben. RoActemra kann als Monotherapie verabreicht werden, falls eine MTX-Unverträglichkeit vorliegt oder eine Fortsetzung der Therapie mit MTX unangemessen erscheint.
- Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS, Cytokine Release Syndrome)
- RoActemra ist zur Behandlung des chimären Antigenrezeptor (CAR) T-Zell-induzierten schweren oder lebensbedrohlichen CRS bei Erwachsenen, Kindern ab 2 Jahren und Jugendlichen angezeigt.
Offizielle Quellen
Die Aussagen auf dieser Seite lassen sich auf diese Dokumente zurückführen.
- AVTOZMA (tocilizumab) – US-FDA-Arzneimittelinformation (openFDA-Label)
U.S. Food and Drug Administration (openFDA)
Diese Seite erklärt, wie das Medikament im Körper wirkt – die Packungsbeilage ersetzt sie nicht. Für alles, was Sie konkret betrifft, gilt: Packungsbeilage lesen oder in der Apotheke nachfragen.
MedUnfold bietet Bildungsinhalte und ersetzt keinen medizinischen Rat. Folgen Sie stets der aktuellen Fachinformation und Ihrer medizinischen Fachperson.