Eliglustat
Eliglustat ist ein hochwirksamer und spezifischer Inhibitor der Glukozerebrosid-Synthase und wirkt in Form einer Substratreduktionstherapie (SRT) bei Morbus Gaucher Typ 1 (ATC-Code: A16AX10). Im zentralen EU-Verfahren wird Cerdelga zur Langzeitbehandlung von GD1-Patienten mit CYP2D6-Phänotyp als langsamer, intermediärer oder schneller Metabolisierer angewendet.
Eliglustat ist in der EU im zentralen Verfahren zugelassen (Zulassungsnummern EU/1/14/974/004 (21 mg, 56 Hartkapseln) und EU/1/14/974/001 bis EU/1/14/974/003 (84 mg, 56/196/14 Hartkapseln); Inhaber der Zulassung nach §7 der zitierten deutschen Fassung: Sanofi B.V., Paasheuvelweg 25, 1105 BP Amsterdam, Niederlande; Datum der Erteilung der Zulassung: 19. Januar 2015, Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 16. Dezember 2019); die zitierte deutsche Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SmPC, Anhang I) betrifft das Handelspräparat Cerdelga – die Ursprungszulassung des Wirkstoffs im zentralen Verfahren. Die zitierte Anhang-Fassung enthält einen SmPC-Block mit den beiden Stärken 21 mg und 84 mg. Die Anwendungsgebiete sind wörtlich Abschnitt 4.1 entnommen (zwei Überschriften „Erwachsene“ und „Kinder und Jugendliche (im Alter von 6 bis < 18 Jahren) mit einem Körpergewicht ≥ 15 kg“ je mit einem Satz; die zwischen Überschrift und Satz mitlaufende Druckseite 3 ist im Seitenfließtext getilgt); die Seite beschreibt den Wirkstoff Eliglustat am Beispiel der zitierten Zulassung, nicht alle Eliglustat-haltigen Arzneimittel der EU. Die Zeitangabe „Stand der Information“ ist in der zitierten Anhang-Fassung nicht ausgefüllt; deshalb wird auf dieser Seite kein Stand-Datum ausgewiesen. Die §2-Zusammensetzungszeile der kleineren Stärke lautet: „Jede Kapsel enthält 21 mg Eliglustat (als Tartrat).“
Die Aussagen zum Wirkmechanismus (mechanism simple/advanced) stehen wörtlich in Abschnitt 5.1 (Pharmakodynamische Eigenschaften; Wirkmechanismus und Pharmakodynamische Wirkungen) der deutschen EMA-Dokumentation und wurden gegen den US-amerikanischen FDA-Label für CERDELGA (12.1 Mechanism of Action, 12.2 Pharmacodynamics) in der Faktenrichtung abgeglichen; der FDA-Label betrifft das US-Produkt – sein Labeler ist Genzyme Corporation (US-Labeler-Ebene derselben Konzernkette), die EU-Zulassung steht nach §7 auf Sanofi B.V.; die Seite folgt dem §7-Wortlaut (Präzedenzfall de/edoxaban, G4-Konfirmation) – und trifft keine Aussage über eine Zulassung in Deutschland oder der EU. Die Target-Angabe ist einzelbelegt und wörtlich Abschnitt 5.1 der EMA-Dokumentation entnommen. Die PTG-Zeile der Quelle endet mit Punkt nach der ATC-Angabe („ATC-Code: A16AX10.“) – die Seite setzt das Feld ohne Endpunkt (kanonisierte Setzung wie de/pregabalin). Nicht übernommen wurden den Absatz „Zulassungsstudie zu Eliglustat mit therapienaiven GD1-Patienten – Studie 02507 (ENGAGE)“ samt Endpunkten (Wirksamkeitsstudie, nicht Wirkmechanismus) und die US-12.1-Ausführungen zur sauren β-Glucosidase und zu Gaucher-Zellen (Krankheitsbiochemie ohne deutsches 5.1-Gegenstück). Dosierung, Gegenanzeigen, Warnhinweise, Wechselwirkungen und Nebenwirkungen stehen vollständig in SmPC und Packungsbeilage. Diese Seite ist Information, kein medizinischer Rat.
Wie es wirkt
Erklärt, was das Medikament im Körper bewirkt – nicht Dosierung, Nebenwirkungen oder Sicherheit.
Eine Analogie
Bei Morbus Gaucher kann der Körper einen bestimmten Fettstoff (Glukozerebrosid, GL-1) nicht richtig abbauen, sodass er sich in den Zellen anstaut. Statt das fehlende Abbau-Enzym zu ersetzen, dreht Eliglustat den Nachschub herunter: Als gezielter Hemmstoff der Glukozerebrosid-Synthase – jenes Enzyms, das GL-1 herstellt – lässt es von vornherein weniger entstehen (Substratreduktionstherapie). So passt sich die anfallende Menge an den gestörten Abbau an, die Anreicherung geht zurück und die Beschwerden werden gemildert.
Einfach erklärt
Eliglustat ist ein hochwirksamer und spezifischer Inhibitor der Glukozerebrosid-Synthase und wirkt in Form einer Substratreduktionstherapie (SRT) bei GD1. Die SRT zielt darauf ab, die Syntheserate des Hauptsubstrats Glukozerebrosid (Glukosylzeramid, GL-1) zu verringern und so an den gestörten Abbaustoffwechsel bei Patienten mit GD1 anzupassen und dadurch die Anreicherung von Glukozerebrosiden zu verhindern und die klinischen Manifestationen zu mildern.
Im Detail
In klinischen Studien mit therapienaiven GD1-Patienten waren die GL-1-Plasmaspiegel bei der Mehrzahl der Patienten erhöht und sanken nach einer Behandlung mit Eliglustat. Außerdem wiesen in einer klinischen Studie mit GD1-Patienten, die im Rahmen einer Enzymersatztherapie (Enzyme Replacement Therapy, ERT) bereits stabilisiert worden waren (d. h., sie hatten bereits vor der Einleitung der Behandlung mit Eliglustat die therapeutischen Ziele mit der ERT erreicht), die meisten Patienten normale GL-1-Spiegel auf, die unter Behandlung mit Eliglustat sanken.
Den Mechanismus in Bewegung sehen
Schematische Animation des Mechanismus — zur Verständlichkeit vereinfacht, nicht maßstabsgetreu.
Wie Eliglustat das Substrat drosselt statt das Enzym zu ersetzen
- Die SRT zielt darauf ab, die Syntheserate des Hauptsubstrats Glukozerebrosid (Glukosylzeramid, GL-1) zu verringern und so an den gestörten Abbaustoffwechsel bei Patienten mit GD1 anzupassen und dadurch die Anreicherung von Glukozerebrosiden zu verhindern und die klinischen Manifestationen zu mildern.
- Eliglustat ist ein hochwirksamer und spezifischer Inhibitor der Glukozerebrosid-Synthase und wirkt in Form einer Substratreduktionstherapie (SRT) bei GD1.
- In klinischen Studien mit therapienaiven GD1-Patienten waren die GL-1-Plasmaspiegel bei der Mehrzahl der Patienten erhöht und sanken nach einer Behandlung mit Eliglustat.
- Außerdem wiesen in einer klinischen Studie mit GD1-Patienten, die im Rahmen einer Enzymersatztherapie (Enzyme Replacement Therapy, ERT) bereits stabilisiert worden waren (d. h., sie hatten bereits vor der Einleitung der Behandlung mit Eliglustat die therapeutischen Ziele mit der ERT erreicht), die meisten Patienten normale GL-1-Spiegel auf, die unter Behandlung mit Eliglustat sanken.
Zielstruktur: Glukozerebrosid-Synthase
Eliglustat ist ein hochwirksamer und spezifischer Inhibitor der Glukozerebrosid-Synthase und wirkt in Form einer Substratreduktionstherapie (SRT) bei GD1.
Zugelassene Anwendungsgebiete
Zulassungen unterscheiden sich je nach Land und ändern sich im Zeitverlauf. Maßgeblich ist stets die aktuelle Fachinformation.
Zugelassene Anwendungsgebiete in European Union
EMA- Erwachsene
- Cerdelga ist für die Langzeitbehandlung von erwachsenen Patienten mit Morbus Gaucher Typ 1 (GD1) bestimmt, die in Bezug auf Cytochrom-P450 Typ 2D6 (CYP2D6) langsame Metabolisierer (poor metabolisers, PMs), intermediäre Metabolisierer (intermediate metabolisers, IMs) oder schnelle Metabolisierer (extensive metabolisers, EMs) sind.
- Kinder und Jugendliche (im Alter von 6 bis < 18 Jahren) mit einem Körpergewicht ≥ 15 kg
- Cerdelga ist für Kinder und Jugendliche mit GD1 bestimmt, im Alter von 6 Jahren und älter mit einem Körpergewicht von mindestens 15 kg, die mit einer Enzymersatztherapie (enzyme replacement therapy, ERT) stabilisiert und CYP2D6 PMs, IMs oder EMs sind.
Offizielle Quellen
Die Aussagen auf dieser Seite lassen sich auf diese Dokumente zurückführen.
- Cerdelga (eliglustat) – US-FDA-Arzneimittelinformation (openFDA-Label), 12.1 Mechanism of Action
U.S. Food and Drug Administration
Diese Seite erklärt, wie das Medikament im Körper wirkt – die Packungsbeilage ersetzt sie nicht. Für alles, was Sie konkret betrifft, gilt: Packungsbeilage lesen oder in der Apotheke nachfragen.
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