Galsulfase
Galsulfase ist eine gereinigte rekombinante Form der humanen N-Acetylgalaktosamin-4-Sulfatsulfatase, einer lysosomalen Hydrolase, die die Hydrolyse der Sulfatkomponente des Glykosaminoglykans Dermatansulfat katalysiert. Naglazyme wird im zentralen EU-Verfahren zur langfristigen Enzymersatztherapie bei Patienten mit bestätigter Mukopolysaccharidose VI angewendet.
Galsulfase ist in der EU im zentralen Verfahren zugelassen (Zulassungsnummern EU/1/05/324/001 und EU/1/05/324/002; Inhaber der Zulassung nach §7 der zitierten deutschen Fassung: BioMarin International Limited, Shanbally, Ringaskiddy, County Cork, P43 R298, Irland); die deutsche Fassung der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SmPC, Anhang I) wird von der Europäischen Arzneimittel-Agentur veröffentlicht und ist die Grundlage dieser Seite. Die Anwendungsgebiete sind wörtlich Abschnitt 4.1 der zitierten deutschen SmPC entnommen (Textbasis: Naglazyme 1 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung; das Anhang-Dokument enthält einen einzigen SmPC-Block). Die Zeitangabe „Stand der Information“ ist in der zitierten Anhang-Fassung nicht ausgefüllt (in der Druckform steht an dieser Stelle der unbestückte Platzhalter „MM/YYYY“); deshalb wird auf dieser Seite kein Stand-Datum ausgewiesen.
Die Aussagen zum Wirkmechanismus (mechanism simple/advanced) stehen wörtlich in Abschnitt 5.1 (Pharmakodynamische Eigenschaften) der deutschen EMA-Dokumentation und wurden gegen den US-amerikanischen FDA-Label für NAGLAZYME (12.1 Mechanism of Action, 12.2 Pharmacodynamics) in der Faktenrichtung abgeglichen; der FDA-Label betrifft das US-Produkt und trifft keine Aussage über eine Zulassung in Deutschland oder der EU. Die Target-Angabe ist wörtlich Abschnitt 5.1 entnommen. Nicht übernommen wurden die Wirksamkeitspassagen innerhalb von 5.1 (die drei Naglazyme-Studien, Phase-3-Gehtest, Treppensteigtest, Harn-GAG-Ausscheidung, Phase-4-Pädiatriestudie mit zwei Dosierstärken) sowie die Strukturangaben „495 Aminosäuren“ und „6 N-gebundene Oligosaccharid-Modifikationsstellen“; sie betreffen Wirksamkeits- und Strukturbelege, nicht den Wirkmechanismus. Die Druckform „N-Acetylgalaktoasamin-4-Sulfatsulfatase“ im Kennzeichnungssatz der MPS-VI-Definition ist Quellform (alle übrigen Stellen drucken „N-Acetylgalaktosamin-…“); beide Formen werden quellgetreu wiedergegeben. Die US-Stimme nennt dieselbe Enzymidentität in 11 DESCRIPTION und führt in 12.2 aus, dass die Ansprechbarkeit des Harn-GAG auf Dosisänderungen unbekannt ist; dieser US-eigene Satz wurde nicht übernommen. Dosierung, Gegenanzeigen, Warnhinweise, Wechselwirkungen und Nebenwirkungen stehen vollständig in SmPC und Packungsbeilage. Diese Seite ist Information, kein medizinischer Rat.
Wie es wirkt
Erklärt, was das Medikament im Körper bewirkt – nicht Dosierung, Nebenwirkungen oder Sicherheit.
Eine Analogie
Bei der Mukopolysaccharidose Typ VI (Maroteaux-Lamy-Syndrom) fehlt ein lysosomales Enzym, das normalerweise einen zuckerartigen Baustein – das Dermatansulfat – in den „Recyclingstationen“ der Zellen (den Lysosomen) zerlegt. Ohne dieses Enzym staut sich der Stoff in vielen Geweben an und richtet nach und nach Schaden an. Naglazyme führt eine im Labor hergestellte Kopie des fehlenden Enzyms von außen zu: Nach der Infusion wird Galsulfase rasch aus dem Blut in die Zellen aufgenommen, gelangt in die Lysosomen und baut dort das angestaute Dermatansulfat ab, sodass es sich nicht weiter anreichert.
Einfach erklärt
Mukopolysaccharid-Speicherkrankheiten werden durch einen Mangel an spezifischen lysosomalen Enzymen hervorgerufen, die für den Katabolismus von Glykosaminoglykanen (GAGs) benötigt werden. MPS VI ist eine heterogene und multisystemische Störung, die durch den Mangel an N-Acetylgalaktoasamin-4-Sulfatsulfatase gekennzeichnet ist, einer lysosomalen Hydrolase, die die Hydrolyse der Sulfatkomponente des Glykosaminoglykans Dermatansulfat katalysiert. Eine herabgesetzte oder fehlende N-Acetylgalaktosamin-4-Sulfatsulfatase-Aktivität resultiert in der Akkumulation von Dermatansulfat in vielen Zelltypen und Geweben.
Im Detail
Gereinigte Galsulfase, eine rekombinante Form der humanen N-Acetylgalaktosamin-4-Sulfatsulfatase, ist ein Glykoprotein mit einem Molekülgewicht von circa 56 kD. Nach intravenöser Infusion wird Galsulfase rasch aus dem Blutkreislauf entfernt und von Zellen in die Lysosomen aufgenommen, höchstwahrscheinlich über Mannose-6-Phosphatrezeptoren.
Den Mechanismus in Bewegung sehen
Schematische Animation des Mechanismus — zur Verständlichkeit vereinfacht, nicht maßstabsgetreu.
Galsulfase führt das fehlende Enzym von außen zu
- Mukopolysaccharid-Speicherkrankheiten werden durch einen Mangel an spezifischen lysosomalen Enzymen hervorgerufen, die für den Katabolismus von Glykosaminoglykanen (GAGs) benötigt werden.
- MPS VI ist eine heterogene und multisystemische Störung, die durch den Mangel an N-Acetylgalaktoasamin-4-Sulfatsulfatase gekennzeichnet ist, einer lysosomalen Hydrolase, die die Hydrolyse der Sulfatkomponente des Glykosaminoglykans Dermatansulfat katalysiert.
- Gereinigte Galsulfase, eine rekombinante Form der humanen N-Acetylgalaktosamin-4-Sulfatsulfatase, ist ein Glykoprotein mit einem Molekülgewicht von circa 56 kD.
- Nach intravenöser Infusion wird Galsulfase rasch aus dem Blutkreislauf entfernt und von Zellen in die Lysosomen aufgenommen, höchstwahrscheinlich über Mannose-6-Phosphatrezeptoren.
Zielstruktur: N-Acetylgalaktosamin-4-Sulfatsulfatase
Gereinigte Galsulfase, eine rekombinante Form der humanen N-Acetylgalaktosamin-4-Sulfatsulfatase, ist ein Glykoprotein mit einem Molekülgewicht von circa 56 kD.
Zugelassene Anwendungsgebiete
Zulassungen unterscheiden sich je nach Land und ändern sich im Zeitverlauf. Maßgeblich ist stets die aktuelle Fachinformation.
Zugelassene Anwendungsgebiete in European Union
EMA- Naglazyme ist angezeigt für die langfristige Enzymersatztherapie bei Patienten mit bestätigter Diagnose einer Mukopolysaccharidose VI (MPS VI; N-Acetylgalaktosamin-4-Sulfatsulfatase-Mangel; Maroteaux-Lamy-Syndrom) (siehe unter Abschnitt 5.1).
Offizielle Quellen
Die Aussagen auf dieser Seite lassen sich auf diese Dokumente zurückführen.
- Naglazyme – Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (Anhang I, deutsche Fassung)
BioMarin International Limited
- NAGLAZYME (galsulfase) – US-FDA-Arzneimittelinformation (openFDA-Label), 12.1 Mechanism of Action
U.S. Food and Drug Administration
Diese Seite erklärt, wie das Medikament im Körper wirkt – die Packungsbeilage ersetzt sie nicht. Für alles, was Sie konkret betrifft, gilt: Packungsbeilage lesen oder in der Apotheke nachfragen.
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