sitagliptine
La substance active de Januvia est la sitagliptine, un inhibiteur de la DPP-4 qui diminue les taux de sucre dans le sang chez l'adulte diabétique de type 2. Januvia est indiqué pour améliorer le contrôle de la glycémie ; « ce médicament peut être utilisé seul ou en association avec d'autres médicaments (insuline, metformine, sulfamides hypoglycémiants ou glitazones) ».
La fiche de la Base de données publique des médicaments consultée pour cette page concerne JANUVIA 100 mg, comprimé pelliculé (code CIS 6 488 998 2) : « Titulaire de l’autorisation : MERCK SHARP & DOHME BV », « Statut de l’autorisation : Valide », « Type de procédure : Procédure centralisée » et « sur ordonnance uniquement ». Sa composition nomme la substance et son sel : « sitagliptine 100 mg » — « sous forme de : phosphate de sitagliptine monohydraté 128,5 mg ». Le RCP, lui, formule « Chaque comprimé contient du phosphate de sitagliptine monohydraté, équivalent à 25 mg de sitagliptine » (et les dosages correspondants).
Les applications et la description de l’action viennent du Résumé des caractéristiques du produit (rubriques 4.1 et 5.1) et de la notice en français publiés par l’EMA pour Januvia — c’est le document vers lequel renvoie la fiche BDPM : « Vous trouverez les indications thérapeutiques de ce médicament dans le paragraphe 4.1 du RCP ou dans le paragraphe 1 de la notice. » La liste « France » de cette page reprend mot à mot le paragraphe 4.1 de ce RCP, enregistré pour la France sous la fiche BDPM citée ci-dessus. La liste ci-dessus n’est pas exhaustive : le paragraphe 4.1 décrit aussi l’association à un agoniste des récepteurs activateurs de la prolifération des peroxysomes gamma (PPARγ) (thiazolidinedione), en bithérapie et en trithérapie ; cette classe n’est plus commercialisée en France, comme le rappelle la fiche BDPM. Sur cette fiche, la marque est générique : « Ce médicament appartient au(x) groupe(s) générique(s) suivants », où l’on lit « SITAGLIPTINE (PHOSPHATE DE) MONOHYDRATE équivalant à SITAGLIPTINE 100 mg - SITAGLIPTINE (MALATE DE) équivalant à SITAGLIPTINE 100 mg » ; cette page décrit donc la molécule, pas un seul fabricant. Cette page est une information, pas un avis médical.
La notice et le RCP cités ici ne forment qu’une seule et même documentation européenne ; le second document qui fonde la description du mécanisme est français : la Commission de la Transparence de la Haute Autorité de Santé décrit les gliptines comme des « inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), enzyme responsable de la dégradation des hormones incrétines GLP-1 (glucagon-like peptide-1) et GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide) », qui « empêchent la dégradation des hormones incrétines via l’inhibition de l’enzyme DPP-4 », avec des effets « dominés par une majoration de la sécrétion d’insuline et une inhibition de la sécrétion de glucagon, toutes deux de façon glucose-dépendante », « sans induire d’hypoglycémie » (réévaluation des gliptines, avis du 21 juillet 2021) ; dès son avis du 6 juin 2007 sur Januvia, la HAS notait que « l’amélioration du contrôle glycémique observée avec sitagliptine pourrait s’expliquer par l’augmentation des taux des hormones incrétines actives ». Le label américain (openFDA, 12.1), en anglais, ne vaut que comme vérification croisée de la mécanique ; la commercialisation en France reste fondée sur la fiche BDPM citée ci-dessus.
Cette page décrit le mécanisme d’action et les indications approuvées ; elle ne remplace pas la rubrique 4 « Avertissements et précautions » ni la liste des effets indésirables du RCP et de la notice. Avant de modifier, d’arrêter ou de commencer ce médicament, lisez les avertissements de la notice et consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Comment ça agit
Explique ce que fait le médicament dans l'organisme ; ne couvre ni posologie, ni effets secondaires, ni sécurité.
Une analogie
Après un repas, l'intestin envoie au pancréas des hormones qui l'aident à gérer le sucre ; une enzyme, la DPP-4, les détruit presque aussitôt. La sitagliptine ralentit ce ménage : les hormones restent actives plus longtemps, et elles ne travaillent que quand le sucre est haut.
En termes simples
La substance active de Januvia est la sitagliptine, un médicament de la famille des inhibiteurs de la DPP-4, qui diminuent les taux de sucre dans le sang chez les patients adultes atteints de diabète de type 2. Ce médicament aide à augmenter les taux d'insuline produits après un repas et diminue la quantité de sucre produite par le corps. Ce médicament ne devrait pas entraîner d'hypoglycémie (faible taux de sucre dans le sang) car il n'agit pas lorsque votre taux de sucre dans le sang est bas. Cependant, lorsque ce médicament est utilisé en association à un sulfamide hypoglycémiant ou à l'insuline, vous pouvez avoir une hypoglycémie. Votre médecin peut diminuer la posologie du sulfamide hypoglycémiant ou de l'insuline.
En profondeur
Le RCP (rubrique 5.1) explique que « Les hormones incrétines, notamment le glucagon-like peptide-1 (GLP-1) et le glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP), sont libérées par l'intestin » et que « L'activité du GLP-1 et du GIP est limitée par l'enzyme DPP-4, qui hydrolyse rapidement les hormones incrétines en produits inactifs ». En bloquant cette enzyme, « la sitagliptine augmente la libération d'insuline et diminue les taux de glucagon d'une manière glucose-dépendante » ; le RCP ajoute que « Le mécanisme d'action glucose-dépendant de la sitagliptine se distingue de celui des sulfamides hypoglycémiants qui augmentent la sécrétion d'insuline même lorsque la glycémie est basse et qui peuvent entraîner une hypoglycémie ».
Voir le mécanisme en mouvement
Animation schématique du mécanisme — simplifiée pour plus de clarté, sans échelle réelle.
Comment la sitagliptine ralentit le ménage des hormones
- Après un repas, l'intestin envoie au pancréas des hormones qui l'aident à gérer le sucre ; une enzyme, la DPP-4, les détruit presque aussitôt.
- La sitagliptine ralentit ce ménage : les hormones restent actives plus longtemps, et elles ne travaillent que quand le sucre est haut.
- Ce médicament aide à augmenter les taux d'insuline produits après un repas et diminue la quantité de sucre produite par le corps.
- Ce médicament ne devrait pas entraîner d'hypoglycémie (faible taux de sucre dans le sang) car il n'agit pas lorsque votre taux de sucre dans le sang est bas.
Cible: Enzyme DPP-4 (dipeptidylpeptidase 4)
L'activité du GLP-1 et du GIP est limitée par l'enzyme DPP-4, qui hydrolyse rapidement les hormones incrétines en produits inactifs. La sitagliptine empêche l'hydrolyse des hormones incrétines par la DPP-4, d'où une augmentation des concentrations plasmatiques des formes actives du GLP-1 et du GIP.
Utilisations approuvées
Les utilisations approuvées varient selon les pays et évoluent dans le temps. Suivez toujours l'information de prescription locale.
Utilisations approuvées : France
ANSM- Chez les patients diabétiques adultes de type 2, Januvia est indiqué pour améliorer le contrôle de la glycémie
- en monothérapie chez les patients insuffisamment contrôlés par le régime alimentaire et l'exercice physique seuls et pour lesquels la metformine est contre-indiquée ou n'est pas tolérée.
- en bithérapie orale, en association à la metformine, lorsque celle-ci, utilisée en monothérapie avec régime alimentaire et exercice physique, ne permet pas d'obtenir un contrôle adéquat de la glycémie
- en bithérapie orale, en association à un sulfamide hypoglycémiant, lorsque celui-ci, utilisé en monothérapie, à la dose maximale tolérée, avec régime alimentaire et exercice physique, ne permet pas d'obtenir un contrôle adéquat de la glycémie et lorsque la metformine est contre-indiquée ou n'est pas tolérée.
- en trithérapie orale, en association à un sulfamide hypoglycémiant et à la metformine, lorsqu'une bithérapie avec ces deux médicaments avec régime alimentaire et exercice physique ne permet pas d'obtenir un contrôle adéquat de la glycémie.
- Januvia est également indiqué en addition à l'insuline (avec ou sans metformine) lorsqu'une dose stable d'insuline avec régime alimentaire et exercice physique ne permet pas d'obtenir un contrôle adéquat de la glycémie.
Sources officielles
Les affirmations de cette page renvoient à ces documents.
- Januvia (sitagliptine) — Résumé des caractéristiques du produit et notice, version française
Agence européenne des médicaments (EMA)
- Base de données publique des médicaments — fiche JANUVIA 100 mg, comprimé pelliculé (CIS 64889982)
ANSM — Base de données publique des médicaments
- Notice américaine (openFDA) : sitagliptine (JANUVIA), section 12.1 Clinical Pharmacology
U.S. Food and Drug Administration
Cette page explique comment le médicament agit ; elle ne remplace pas la notice. Pour ce qui vous concerne, lisez la notice de votre médicament ou demandez conseil à votre pharmacien.
MedUnfold fournit un contenu éducatif et ne constitue pas un avis médical. Suivez toujours l'information de prescription locale et votre professionnel de santé.