Trastuzumab deruxtecan
Trastuzumab deruxtecan ist ein gegen HER2 gerichtetes Antikörper-Wirkstoff-Konjugat aus einem humanisierten Anti-HER2-IgG1-Antikörper und dem Topoisomerase-I-Inhibitor DXd (ATC-Code: L01FD04). Im zentralen EU-Verfahren wird es als Monotherapie bei HER2-positivem, HER2-low und HER2-ultralow Brustkrebs, bei fortgeschrittenem NSCLC mit HER2-Mutation, bei HER2-positivem Magen-/GEJ-Adenokarzinom und bei weiteren HER2-positiven soliden Tumoren angewendet.
Trastuzumab deruxtecan ist in der EU im zentralen Verfahren zugelassen (Zulassungsnummer EU/1/20/1508/001; Inhaber der Zulassung: Daiichi Sankyo Europe GmbH, Zielstattstraße 48, 81379 München, Deutschland); die deutsche Fassung der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SmPC, Anhang I) wird von der Europäischen Arzneimittel-Agentur veröffentlicht und ist die Grundlage dieser Seite. Die Anwendungsgebiete sind wörtlich Abschnitt 4.1 der zitierten deutschen SmPC entnommen. Die Zeitangabe „Stand der Information“ ist in der zitierten Anhang-Fassung nicht ausgefüllt (es steht wörtlich der Platzhalter »{TT. Monat JJJJ}«); deshalb wird auf dieser Seite kein Stand-Datum ausgewiesen. Das zitierte Anhang-Dokument weist das Arzneimittel als zusätzlich zu überwachen aus: „Dieses Arzneimittel unterliegt einer zusätzlichen Überwachung.“
Die Aussagen zum Wirkmechanismus (mechanism simple/advanced) stehen wörtlich in Abschnitt 5.1 (Wirkmechanismus / Pharmakodynamische Eigenschaften) der deutschen EMA-Dokumentation und wurden gegen die US-amerikanische DailyMed-Packungsbeilage für ENHERTU (12.1 Mechanism of Action) in der Faktenrichtung abgeglichen; der SPL betrifft das US-Produkt und trifft keine Aussage über eine Zulassung in Deutschland oder der EU. Die Target-Angabe ist einzelbelegt und wörtlich Abschnitt 5.1 der EMA-Dokumentation entnommen. Der letzte advanced-Satz (FcγRIIIa/C1q-Bindung, In-vitro) ist einzelbelegt: der SPL 12.1 beschreibt ihn nicht, widerspricht ihm aber nicht – mit Vermerk übernommen; der sich unmittelbar anschließende ADCC-/PI3-K-Satz wurde nicht übernommen. Ebenso nicht übernommen wurde der Vergleich des DXd mit dem Irinotecan-Metaboliten SN-38 (10-fache Wirksamkeit), für den der SPL keine Entsprechung liefert. Dosierung, Gegenanzeigen, Warnhinweise, Wechselwirkungen und Nebenwirkungen stehen vollständig in SmPC und Packungsbeilage. Diese Seite ist Information, kein medizinischer Rat.
Wie es wirkt
Erklärt, was das Medikament im Körper bewirkt – nicht Dosierung, Nebenwirkungen oder Sicherheit.
Eine Analogie
Der Antikörperanteil fährt zielgerichtet zu HER2-überexprimierenden Tumorzellen und schleust den Wirkstoff hinein; erst in der Zelle spalten lysosomale Enzyme das Gift ab, das dann die DNA beschädigt. Das freigesetzte DXd ist membrangängig und kann auch benachbarte Tumorzellen erreichen.
Einfach erklärt
Enhertu, Trastuzumab deruxtecan, ist ein gegen HER2 gerichtetes Antikörper-Wirkstoff-Konjugat. Der Antikörper ist ein humanisierter Anti-HER2-IgG1-Antikörper, der an Deruxtecan gebunden ist, das aus einem abspaltbaren Linker auf Tetrapeptidbasis und dem Topoisomerase-I-Inhibitor (DXd) besteht. Das Antikörper-Wirkstoff-Konjugat ist im Plasma stabil. Die Funktion des Antikörperanteils besteht darin, an HER2 zu binden, das auf der Oberfläche bestimmter Tumorzellen exprimiert wird.
Im Detail
Nach der Bindung kommt es zu einer Internalisierung des Trastuzumab deruxtecan-Komplexes und zur Abspaltung des Linkers in der Zelle durch lysosomale Enzyme, die in Krebszellen hochreguliert werden. Nach der Freisetzung verursacht das membrangängige DXd DNA-Schäden und führt durch Apoptose zum Tod der Tumorzelle. In-vitro-Studien deuten darauf hin, dass der Antikörperanteil von Trastuzumab deruxtecan, der die gleiche Aminosäuresequenz wie Trastuzumab aufweist, auch an FcγRIIIa und das Komplement C1q bindet.
Den Mechanismus in Bewegung sehen
Schematische Animation des Mechanismus — zur Verständlichkeit vereinfacht, nicht maßstabsgetreu.
Trastuzumab deruxtecan fährt zielgerichtet in die Tumorzelle und schleust den Wirkstoff hinein
- Enhertu, Trastuzumab deruxtecan, ist ein gegen HER2 gerichtetes Antikörper-Wirkstoff-Konjugat.
- Die Funktion des Antikörperanteils besteht darin, an HER2 zu binden, das auf der Oberfläche bestimmter Tumorzellen exprimiert wird.
- Nach der Bindung kommt es zu einer Internalisierung des Trastuzumab deruxtecan-Komplexes und zur Abspaltung des Linkers in der Zelle durch lysosomale Enzyme, die in Krebszellen hochreguliert werden.
- Nach der Freisetzung verursacht das membrangängige DXd DNA-Schäden und führt durch Apoptose zum Tod der Tumorzelle.
Zielstruktur: HER2 (Human epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2)
Die Funktion des Antikörperanteils besteht darin, an HER2 zu binden, das auf der Oberfläche bestimmter Tumorzellen exprimiert wird.
Zugelassene Anwendungsgebiete
Zulassungen unterscheiden sich je nach Land und ändern sich im Zeitverlauf. Maßgeblich ist stets die aktuelle Fachinformation.
Zugelassene Anwendungsgebiete in European Union
EMA- Brustkrebs
- HER2-positiver Brustkrebs
- Enhertu wird angewendet als Monotherapie zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit inoperablem oder metastasiertem HER2-positivem Brustkrebs, die bereits mindestens eine gegen HER2 gerichtete Vorbehandlung erhalten haben.
- HER2-low und HER2-ultralow Brustkrebs
- Enhertu wird angewendet als Monotherapie zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit inoperablem oder metastasiertem
- • Hormonrezeptor (HR)-positivem, HER2-low oder HER2-ultralow Brustkrebs, die mindestens eine endokrine Therapie in der metastasierten Situation erhalten haben und die für eine endokrine Therapie als nächste Therapielinie nicht in Frage kommen (siehe Abschnitte 4.2 und 5.1).
- • HER2-low Brustkrebs, die bereits eine Chemotherapie in der metastasierten Situation erhalten haben oder bei denen während oder innerhalb von 6 Monaten nach Beendigung der adjuvanten Chemotherapie ein Rezidiv aufgetreten ist (siehe Abschnitt 4.2).
- Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC)
- Enhertu wird angewendet als Monotherapie zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC, deren Tumoren eine aktivierende HER2 (ERBB2)-Mutation aufweisen und die nach einer platinbasierten Chemotherapie mit oder ohne Immuntherapie eine systemische Therapie benötigen.
- Magenkrebs
- Enhertu wird angewendet als Monotherapie zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem HER2-positivem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs (GEJ), die bereits ein vorhergehendes Trastuzumab-basiertes Therapieschema erhalten haben.
- Andere inoperable oder metastasierte solide Tumoren
- Enhertu wird angewendet als Monotherapie zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit inoperablen oder metastasierten HER2-positiven (IHC 3+) soliden Tumoren, die eine vorherige Behandlung erhalten haben und für die es keine zufriedenstellenden Behandlungsoptionen gibt (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1; zur biomarkerbasierten Patientenselektion siehe Abschnitt 4.2).
Offizielle Quellen
Die Aussagen auf dieser Seite lassen sich auf diese Dokumente zurückführen.
- Enhertu – Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (Anhang I, deutsche Fassung)
Daiichi Sankyo Europe GmbH
- Enhertu (trastuzumab deruxtecan) – DailyMed-SPL (US-Arzneimittelinformation), 12.1 Mechanism of Action
U.S. National Library of Medicine
- S3-Leitlinie Mammakarzinom - AWMF 032-045, 2026
AWMF - Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften
Diese Seite erklärt, wie das Medikament im Körper wirkt – die Packungsbeilage ersetzt sie nicht. Für alles, was Sie konkret betrifft, gilt: Packungsbeilage lesen oder in der Apotheke nachfragen.
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