Pegcetacoplan
Pegcetacoplan ist ein symmetrisches Molekül aus zwei identischen Pentadekapeptiden an einem linearen PEG-Molekül, dessen Peptidanteile das Komplementprotein C3 sowie C3b binden (ATC-Code: L04AJ03). Im zentralen EU-Verfahren wird Aspaveli als Monotherapie bei erwachsenen Patientinnen und Patienten mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH) mit hämolytischer Anämie sowie – mit einem RAS-Hemmer kombiniert – bei C3-Glomerulopathie und primärer IC-MPGN angewendet.
Pegcetacoplan ist in der EU im zentralen Verfahren zugelassen (Zulassungsnummern EU/1/21/1595/001 und EU/1/21/1595/002; Inhaber der Zulassung nach §7 der zitierten deutschen Fassung: Swedish Orphan Biovitrum AB (publ), SE-112 76 Stockholm, Schweden; Datum der Erteilung der Zulassung: 13. Dezember 2021 – das Feld „Datum der letzten Verlängerung der Zulassung“ ist in §9 der zitierten Fassung unbeschrieben geblieben, deshalb weist die Seite kein Verlängerungsdatum aus); die zitierte deutsche Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SmPC, Anhang I) betrifft das Handelspräparat Aspaveli – die Ursprungszulassung des Wirkstoffs im zentralen Verfahren. Die zitierte Anhang-Fassung enthält nur diesen einen SmPC-Block. Die Anwendungsgebiete sind wörtlich Abschnitt 4.1 entnommen (zwei Sätze: PNH-Indikation und die pädiatrische C3G-/IC-MPGN-Indikation); die Seite beschreibt den Wirkstoff Pegcetacoplan am Beispiel der zitierten Zulassung, nicht alle Pegcetacoplan-haltigen Arzneimittel der EU. Die Zeitangabe „Stand der Information“ ist in der zitierten Anhang-Fassung nicht ausgefüllt; deshalb wird auf dieser Seite kein Stand-Datum ausgewiesen. Die Kompositionszeile lautet: „Jede 20-ml-Durchstechflasche enthält 1 080 mg Pegcetacoplan.“
Die Aussagen zum Wirkmechanismus (mechanism simple/advanced) stehen wörtlich in Abschnitt 5.1 (Pharmakodynamische Eigenschaften; Wirkmechanismus und Pharmakodynamische Wirkungen) der deutschen EMA-Dokumentation und wurden gegen den US-amerikanischen FDA-Label für EMPAVELI (12.1 Mechanism of Action, 12.2 Pharmacodynamics) in der Faktenrichtung abgeglichen; das US-Produkt trägt einen anderen Markennamen als die EU-Zulassung (Empaveli gegen Aspaveli – dasselbe Molekül, Vermarkter auf beiden Seiten Apellis-Kette bzw. Sobi als EU-Inhaber), und der Label betrifft das US-Produkt und trifft keine Aussage über eine Zulassung in Deutschland oder der EU. Die Target-Angabe ist einzelbelegt und wörtlich Abschnitt 5.1 der EMA-Dokumentation entnommen. Im Satzübergang „Verabreichung des Arzneimittels.“ / „Pegcetacoplan bindet an das Komplementprotein C3“ tilgt der Beleglauf die mitgelaufene Druckseite 12 (Segmentnadeln beider Teilstücke; die Seite druckt den Satzübergang ununterbrochen); die nichtbrechenden Bindestriche der Schreibungen „IC-MPGN“, „C3-Abbauprodukten“ und „C3-Konvertase“ gibt die Seite in ASCII-Bindestrich-Form wieder. Nicht übernommen wurden der Nieren-Absatz zur C3G-Pathologie („Bei C3G und primärer IC-MPGN kommt es zu einer übermäßigen Ablagerung von C3-Abbauprodukten in den Glomeruli der Niere“ – Krankheitsmechanik, die Seite zitiert nur die Wirkstoff-Sätze), die Sätze zur alternativen C3-Konvertase und zum Glomeruli-Schutz (Wiederholungsebene), der gesamte Unterblock „Pharmakodynamische Wirkungen“ (Studie APL2-302/APL2-308, C3-Serumkonzentrationen und Erythrozyten-Prozentsätze – Studiendaten) und der US-eigende C3-Spiegel-Block in 12.2. Dosierung, Gegenanzeigen, Warnhinweise, Wechselwirkungen und Nebenwirkungen stehen vollständig in SmPC und Packungsbeilage. Diese Seite ist Information, kein medizinischer Rat.
Wie es wirkt
Erklärt, was das Medikament im Körper bewirkt – nicht Dosierung, Nebenwirkungen oder Sicherheit.
Eine Analogie
Das Komplementsystem ist eine verzweigte Alarmkette; weit oben steht das Protein C3, von dem aus sich die Kette breit auffächert. Pegcetacoplan setzt genau an dieser frühen Stelle an: Es bindet C3 und sein Spaltprodukt C3b, noch bevor sich der Weg verzweigt. Dadurch bremst es zugleich den Abbau roter Blutkörperchen außerhalb der Gefäße (extravasale Hämolyse, EVH) und innerhalb der Blutbahn (intravasale Hämolyse, IVH). Der angehängte 40-kDa-PEG-Anteil wirkt wie ein Schwimmkörper, der den Wirkstoff länger im Blut hält.
Einfach erklärt
Pegcetacoplan ist ein symmetrisches Molekül aus zwei identischen Pentadekapeptiden, die kovalent an die Enden eines linearen PEG-Moleküls mit 40 kDa gebunden sind. Die Peptidanteile binden das Komplementprotein C3 sowie C3b und üben eine breite Hemmwirkung auf die Komplementkaskade aus. Pegcetacoplan bindet an das Komplementprotein C3 und dessen Aktivierungsfragment C3b, wodurch es die Spaltung von C3 und die Bildung von nachgeschalteten Effektoren der Komplementaktivierung reguliert.
Im Detail
Bei PNH wird die extravasale Hämolyse (EVH) durch C3b-Opsonisierung ausgelöst, während die intravasale Hämolyse (IVH) durch den nachgeschalteten Membranangriffskomplex (MAC) vermittelt wird. Pegcetacoplan übt eine breite Regulation der Komplementkaskade aus, indem es proximal zu sowohl der C3b- als auch der MAC-Bildung wirkt und dadurch die Mechanismen kontrolliert, die zur EVH und IVH führen. Pegcetacoplan zielt auf vorgelagerte Effektoren der Komplementaktivierung (C3 und C3b) ab und hemmt dadurch die Aktivierung, die durch alle (alternativen, klassischen und Lektin-) Komplementwege ausgelöst wird.
Den Mechanismus in Bewegung sehen
Schematische Animation des Mechanismus — zur Verständlichkeit vereinfacht, nicht maßstabsgetreu.
Pegcetacoplan zielt auf C3 und C3b ab und hemmt die Komplementkaskade
- Pegcetacoplan ist ein symmetrisches Molekül aus zwei identischen Pentadekapeptiden, die kovalent an die Enden eines linearen PEG-Moleküls mit 40 kDa gebunden sind.
- Pegcetacoplan bindet an das Komplementprotein C3 und dessen Aktivierungsfragment C3b, wodurch es die Spaltung von C3 und die Bildung von nachgeschalteten Effektoren der Komplementaktivierung reguliert.
- Pegcetacoplan übt eine breite Regulation der Komplementkaskade aus, indem es proximal zu sowohl der C3b- als auch der MAC-Bildung wirkt und dadurch die Mechanismen kontrolliert, die zur EVH und IVH führen.
- Bei PNH wird die extravasale Hämolyse (EVH) durch C3b-Opsonisierung ausgelöst, während die intravasale Hämolyse (IVH) durch den nachgeschalteten Membranangriffskomplex (MAC) vermittelt wird.
Zielstruktur: Komplementprotein C3 und dessen Aktivierungsfragment C3b
Pegcetacoplan bindet an das Komplementprotein C3 und dessen Aktivierungsfragment C3b, wodurch es die Spaltung von C3 und die Bildung von nachgeschalteten Effektoren der Komplementaktivierung reguliert.
Zugelassene Anwendungsgebiete
Zulassungen unterscheiden sich je nach Land und ändern sich im Zeitverlauf. Maßgeblich ist stets die aktuelle Fachinformation.
Zugelassene Anwendungsgebiete in European Union
EMA- ASPAVELI wird angewendet als Monotherapie für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH), die eine hämolytische Anämie haben.
- ASPAVELI wird angewendet zur Behandlung von erwachsenen und jugendlichen Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren mit C3-Glomerulopathie (C3G) oder primärer immunkomplexvermittelter membranoproliferativer Glomerulonephritis (IC-MPGN) in Kombination mit einem Renin-Angiotensin-System (RAS)-Hemmer, es sei denn, die Behandlung mit einem RAS-Hemmer wird nicht vertragen oder ist kontraindiziert.
Offizielle Quellen
Die Aussagen auf dieser Seite lassen sich auf diese Dokumente zurückführen.
- ASPAVELI – Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (Anhang I, deutsche Fassung)
Swedish Orphan Biovitrum AB (publ)
- Empaveli (pegcetacoplan) – US-FDA-Arzneimittelinformation (openFDA-Label), 12.1 Mechanism of Action
U.S. Food and Drug Administration
Diese Seite erklärt, wie das Medikament im Körper wirkt – die Packungsbeilage ersetzt sie nicht. Für alles, was Sie konkret betrifft, gilt: Packungsbeilage lesen oder in der Apotheke nachfragen.
MedUnfold bietet Bildungsinhalte und ersetzt keinen medizinischen Rat. Folgen Sie stets der aktuellen Fachinformation und Ihrer medizinischen Fachperson.