Caplacizumab
Caplacizumab ist ein humanisierter, bivalenter Nanobody gegen die A1-Domäne des von-Willebrand-Faktors (ATC-Code: B01AX07). Im zentralen EU-Verfahren wird es bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit einer Episode von erworbener thrombotisch-thrombozytopenischer Purpura in Verbindung mit Plasmapherese und Immunsuppression angewendet.
Caplacizumab ist in der EU im zentralen Verfahren zugelassen (Zulassungsnummern EU/1/18/1305/001–…003; Inhaber der Zulassung nach §7 der zitierten deutschen Fassung: Ablynx NV, Technologiepark 21, 9052 Zwijnaarde, Belgien); die deutsche Fassung der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SmPC, Anhang I) wird von der Europäischen Arzneimittel-Agentur veröffentlicht und ist die Grundlage dieser Seite. Die Anwendungsgebiete sind wörtlich Abschnitt 4.1 der zitierten deutschen SmPC entnommen (Textbasis: SmPC-Block für Cablivi 10 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung; die zitierte Anhang-Fassung enthält nur diesen einen SmPC-Block). Die Zeitangabe „Stand der Information“ ist in der zitierten Anhang-Fassung nicht ausgefüllt; deshalb wird auf dieser Seite kein Stand-Datum ausgewiesen.
Die Aussagen zum Wirkmechanismus (mechanism simple/advanced) stehen wörtlich in Abschnitt 5.1 (Pharmakodynamische Eigenschaften; Wirkmechanismus und Pharmakodynamische Wirkungen mit den Unterblöcken „Zielhemmung“ und „Zielverteilung“) der deutschen EMA-Dokumentation und wurden gegen den US-amerikanischen FDA-Label für CABLIVI (12.1 Mechanism of Action, 12.2 Pharmacodynamics) in der Faktenrichtung abgeglichen; der FDA-Label betrifft das US-Produkt und trifft keine Aussage über eine Zulassung in Deutschland oder der EU. Die Target-Angabe ist einzelbelegt und wörtlich Abschnitt 5.1 der EMA-Dokumentation entnommen. Nicht übernommen wurden der Unterblock „Klinische Wirksamkeit und Sicherheit“ (HERCULES-, Post-HERCULES-, TITAN-Studiendaten) und der Immunogenitäts-Absatz in 5.1; der Satz „Die subkutane Dosis von 10 mg bei Patienten mit, erworbener TTP führte zur vollständigen Hemmung …“ mit seinem Druckfehler-Komma wurde nicht zitiert, sondern durch den allgemeinen Zielhemmungssatz gedeckt. US-Formulierungen ohne deutsches Gegenstück – die Reduktion der „platelet consumption“ in 12.1 und die Zeitangabe „approximately 4 hours post-dose“ in 12.2 – wurden nicht übernommen; die deutsche Angabe „eine 30–50%ige Reduktion der von-Willebrand-Faktor-Antigenspiegel“ (5.1, Zielverteilung) hat kein US-Zahlengegenstück und bleibt daher einzelbelegt. Dosierung, Gegenanzeigen, Warnhinweise, Wechselwirkungen und Nebenwirkungen stehen vollständig in SmPC und Packungsbeilage. Diese Seite ist Information, kein medizinischer Rat.
Wie es wirkt
Erklärt, was das Medikament im Körper bewirkt – nicht Dosierung, Nebenwirkungen oder Sicherheit.
Eine Analogie
Blockiert wird ein Andockvorgang: Caplacizumab ist ein winziger Antikörper-Baustein mit zwei identischen Greifarmen, die beide an dieselbe Stelle des von-Willebrand-Faktors binden – die A1-Domäne. Genau dort heften sich normalerweise die Blutplättchen an. Besetzt Caplacizumab diese Stelle, können die Plättchen nicht mehr am von-Willebrand-Faktor haften, und die bei der erworbenen TTP typische Verklumpung bleibt aus. Als Folge sinken vorübergehend auch die Spiegel des von-Willebrand-Faktors und des an ihn gebundenen Faktors VIII.
Einfach erklärt
Caplacizumab ist ein humanisierter, bivalenter Nanobody, der aus zwei identischen humanisierten Bausteinen (PMP12A2hum1) besteht, die gentechnisch durch einen 3-Alanin-Linker verbunden sind. Es zielt auf die A1-Domäne des von-Willebrand-Faktors ab und hemmt die Wechselwirkung zwischen dem von-Willebrand-Faktor und den Thrombozyten. Somit verhindert Caplacizumab die durch den ultralangen von-Willebrand-Faktor vermittelte Thrombozytenadhäsion, die für eine erworbene TTP charakteristisch ist.
Im Detail
Es beeinflusst auch die Verfügbarkeit des von-Willebrand-Faktors, was zu einer vorübergehenden Reduktion der Antigen-Gesamtspiegel des von-Willebrand-Faktors und zur gleichzeitigen Reduktion der Faktor-VIII:C-Spiegel während der Behandlung führt. Die vollständige Hemmung der durch den von-Willebrand-Faktor vermittelten Thrombozytenaggregation durch Caplacizumab zeigt sich dadurch, dass die Spiegel von RIPA bzw. RICO auf unter 10 % bzw. 20 % absinken. Alle klinischen Studien mit Caplacizumab zeigten rasche Reduktionen der Spiegel von RIPA und/oder RICO nach Behandlungsbeginn, wobei die Spiegel innerhalb von 7 Tagen nach Absetzen wieder die Ausgangswerte erreichten.
Den Mechanismus in Bewegung sehen
Schematische Animation des Mechanismus — zur Verständlichkeit vereinfacht, nicht maßstabsgetreu.
Caplacizumab hemmt die Wechselwirkung mit den Thrombozyten
- Caplacizumab ist ein humanisierter, bivalenter Nanobody, der aus zwei identischen humanisierten Bausteinen (PMP12A2hum1) besteht, die gentechnisch durch einen 3-Alanin-Linker verbunden sind.
- Es zielt auf die A1-Domäne des von-Willebrand-Faktors ab und hemmt die Wechselwirkung zwischen dem von-Willebrand-Faktor und den Thrombozyten.
- Somit verhindert Caplacizumab die durch den ultralangen von-Willebrand-Faktor vermittelte Thrombozytenadhäsion, die für eine erworbene TTP charakteristisch ist.
- Alle klinischen Studien mit Caplacizumab zeigten rasche Reduktionen der Spiegel von RIPA und/oder RICO nach Behandlungsbeginn, wobei die Spiegel innerhalb von 7 Tagen nach Absetzen wieder die Ausgangswerte erreichten.
Zielstruktur: von-Willebrand-Faktor (A1-Domäne)
Es zielt auf die A1-Domäne des von-Willebrand-Faktors ab und hemmt die Wechselwirkung zwischen dem von-Willebrand-Faktor und den Thrombozyten.
Zugelassene Anwendungsgebiete
Zulassungen unterscheiden sich je nach Land und ändern sich im Zeitverlauf. Maßgeblich ist stets die aktuelle Fachinformation.
Zugelassene Anwendungsgebiete in European Union
EMA- Cablivi wird zur Behandlung von Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren und einem Körpergewicht von mindestens 40 kg, die an einer Episode von erworbener thrombotisch-thrombozytopenischer Purpura (acquired thrombotic thrombocytopenic purpura, aTTP) leiden, in Verbindung mit Plasmapherese und Immunsuppression angewendet.
Offizielle Quellen
Die Aussagen auf dieser Seite lassen sich auf diese Dokumente zurückführen.
- CABLIVI (caplacizumab-yhdp) – US-FDA-Arzneimittelinformation (openFDA-Label), 12.1 Mechanism of Action
U.S. Food and Drug Administration
- S3-Leitlinie TTP - AWMF 086-007, 2025
AWMF - Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften
Diese Seite erklärt, wie das Medikament im Körper wirkt – die Packungsbeilage ersetzt sie nicht. Für alles, was Sie konkret betrifft, gilt: Packungsbeilage lesen oder in der Apotheke nachfragen.
MedUnfold bietet Bildungsinhalte und ersetzt keinen medizinischen Rat. Folgen Sie stets der aktuellen Fachinformation und Ihrer medizinischen Fachperson.