Berotralstat
Berotralstat ist ein Inhibitor von Plasma-Kallikrein; Plasma-Kallikrein ist eine Serinprotease, die hochmolekulares Kininogen (High-Molecular Weight Kininogen, HMWK) spaltet und somit Bradykinin freisetzt (ATC-Code: B06AC06). Im zentralen EU-Verfahren wird Orladeyo zur routinemäßigen Prävention wiederkehrender Attacken des hereditären Angioödems (HAE) bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern ab 2 Jahren (gewichtsbasiert) angewendet.
Berotralstat ist in der EU im zentralen Verfahren zugelassen (Zulassungsnummern EU/1/21/1544/001 und EU/1/21/1544/002 für die Hartkapseln, EU/1/21/1544/003 bis /006 für das Granulat; Inhaber der Zulassung nach §7 beider Blöcke: BioCryst Ireland Limited, Block 4, Harcourt Centre, Harcourt Road, DUBLIN 2, D02HW77, Irland; Datum der Erteilung der Zulassung: 30. April 2021, Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 12. Februar 2026); die deutsche Fassung der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SmPC, Anhang I) wird von der Europäischen Arzneimittel-Agentur veröffentlicht und ist die Grundlage dieser Seite. Das Dokument enthält zwei populationsgetrennte SmPC-Blöcke (Textbasis: Hartkapsel-Block; Granulat-Block mit 72/96/108/132 mg); ihre Abschnitte 5.1 sind wortgleich (programmgestützt bestätigt), die Anwendungsgebiete werden getrennt zitiert — zuerst der Erwachsenenfaden, danach der pädiatrische Faden mit den Aufzählungszeichen der Druckform („•“). Die Zeitangabe „Stand der Information“ ist in der zitierten Anhang-Fassung nicht ausgefüllt; deshalb wird auf dieser Seite kein Stand-Datum ausgewiesen.
Die Aussagen zum Wirkmechanismus (mechanism simple/advanced) stehen wörtlich in Abschnitt 5.1 (Pharmakodynamische Eigenschaften; Unterabschnitt Wirkmechanismus) der deutschen EMA-Dokumentation – beide SmPC-Blöcke führen keinen Unterblock zu den pharmakodynamischen Wirkungen (Ein-Form-Fall wie de/pregabalin und de/ustekinumab; stattdessen führt 5.1 den Kurzblock „Elektrophysiologie des Herzens“) – und wurden gegen den US-amerikanischen FDA-Label für Orladeyo (12.1 Mechanism of Action) in der Faktenrichtung abgeglichen; der FDA-Label betrifft das US-Produkt und trifft keine Aussage über eine Zulassung in Deutschland oder der EU. Die Target-Angabe ist einzelbelegt und wörtlich Abschnitt 5.1 der EMA-Dokumentation entnommen. Nicht übernommen wurden der Block „Elektrophysiologie des Herzens“ (QT-Zahlen unter 150 mg und supratherapeutischer 450-mg-Dosis) sowie der US-Satz zur Senkung der Plasma-Kallikrein-Aktivität als Wirkbrücke („Berotralstat decreases plasma kallikrein activity to control excess bradykinin generation“), weil die deutsche Fassung diesen Mechanismusabschnitt in dieser Form nicht führt. Dosierung, Gegenanzeigen, Warnhinweise, Wechselwirkungen und Nebenwirkungen stehen vollständig in SmPC und Packungsbeilage. Diese Seite ist Information, kein medizinischer Rat.
Wie es wirkt
Erklärt, was das Medikament im Körper bewirkt – nicht Dosierung, Nebenwirkungen oder Sicherheit.
Eine Analogie
Bei HAE steht das Bradykinin-Ventil offen: Das Enzym Plasma-Kallikrein zerschneidet ungebremst Kininogen und setzt Bradykinin frei – einen starken Gefäßerweiterer, der die Gefäße durchlässig macht, sodass Flüssigkeit ins Gewebe tritt und Schwellungen entstehen. Berotralstat hemmt das Plasma-Kallikrein und greift damit ein, bevor das Schneidwerk überhaupt läuft.
Einfach erklärt
Berotralstat ist ein Inhibitor von Plasma-Kallikrein. Plasma-Kallikrein ist eine Serinprotease, die hochmolekulares Kininogen (High-Molecular Weight Kininogen, HMWK) spaltet und somit Bradykinin freisetzt, einen starken Vasodilatator, der die Gefäßpermeabilität erhöht.
Im Detail
Bei Patienten mit HAE aufgrund eines Mangels oder einer Dysfunktion von C1-INH ist die normale Regulierung der Plasma-Kallikrein-Aktivität beeinträchtigt, was zu unkontrollierten Erhöhungen der Plasma-Kallikrein-Aktivität und der Bradykinin-Freisetzung führt und somit HAE-Attacken verursacht, die sich in Schwellungen (Angioödem) äußern.
Den Mechanismus in Bewegung sehen
Schematische Animation des Mechanismus — zur Verständlichkeit vereinfacht, nicht maßstabsgetreu.
Wie Berotralstat der Kallikrein-Schere die Bremse gibt
- Bei HAE steht das Bradykinin-Ventil offen: das Enzym Plasma-Kallikrein schneidet ohne Bremse Kininogen auf.
- Dabei wird Bradykinin frei, ein starker Vasodilatator, der die Gefäßpermeabilität erhöht.
- Ursache ist der Mangel oder die Dysfunktion von C1-INH: die normale Regulierung der Kallikrein-Aktivität fehlt.
- Berotralstat setzt an, bevor das Schneidwerk läuft — es ist ein Inhibitor von Plasma-Kallikrein.
Zielstruktur: Plasma-Kallikrein
Berotralstat ist ein Inhibitor von Plasma-Kallikrein.
Zugelassene Anwendungsgebiete
Zulassungen unterscheiden sich je nach Land und ändern sich im Zeitverlauf. Maßgeblich ist stets die aktuelle Fachinformation.
Zugelassene Anwendungsgebiete in European Union
EMA- Orladeyo wird angewendet bei erwachsenen und jugendlichen Patienten ab einem Alter von 12 Jahren mit einem Gewicht von mindestens 40 kg zur routinemäßigen Prävention wiederkehrender Attacken des hereditären Angioödems (HAE).
- Orladeyo wird zur routinemäßigen Prävention wiederkehrender Attacken des hereditären Angioödems (HAE) angewendet bei:
- • Kindern ab 2 und unter 12 Jahren mit einem Gewicht von mindestens 15 kg
- • jugendlichen Patienten ab einem Alter von 12 Jahren mit einem Gewicht unter 40 kg
Offizielle Quellen
Die Aussagen auf dieser Seite lassen sich auf diese Dokumente zurückführen.
- Orladeyo – Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (Anhang I, deutsche Fassung)
BioCryst Ireland Limited
- Orladeyo (berotralstat) – US-FDA-Arzneimittelinformation (openFDA-Label), 12.1 Mechanism of Action
U.S. Food and Drug Administration
Diese Seite erklärt, wie das Medikament im Körper wirkt – die Packungsbeilage ersetzt sie nicht. Für alles, was Sie konkret betrifft, gilt: Packungsbeilage lesen oder in der Apotheke nachfragen.
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