sacubitril / valsartan
Entresto est un médicament pour le cœur contenant un inhibiteur du récepteur de l’angiotensine et de la néprilysine. Il contient deux substances actives, le sacubitril et le valsartan. Entresto est utilisé pour traiter un type d’insuffisance cardiaque chronique chez les adultes, les enfants et les adolescents (âgés d’un an et plus).
La fiche de la Base de données publique des médicaments consultée pour cette page concerne ENTRESTO 15 mg/16 mg, granulés en gélule à ouvrir (code CIS 6 142 865 6) : « Titulaire de l’autorisation : NOVARTIS EUROPHARM LIMITED », « Statut de l’autorisation : Valide », « Type de procédure : Procédure centralisée », « Date de l’autorisation : 26/05/2023 », « sur ordonnance uniquement » et « Conditions de prescription et de délivrance : liste I ». La composition de cette présentation est donnée par gélule : « complexe sodique sacubitril valsartan hémipentahydraté quantité correspondant à : sacubitril 15,18 mg » « et quantité correspondant à : valsartan 16,07 mg » ; « Ce médicament n’appartient à aucun groupe générique ». La fiche ne contient pas le texte des indications, elle y renvoie : « Vous trouverez les indications thérapeutiques de ce médicament dans le paragraphe 4.1 du RCP ou dans le paragraphe 1 de la notice. Ces documents sont disponibles en cliquant ici », et « Ce médicament a été autorisé par la Commission Européenne : vous allez être redirigé·e vers le site de l’EMA. »
Les applications et la description de l’action viennent du Résumé des caractéristiques du produit (rubriques 4.1 et 5.1) et de la notice en français publiés par l’EMA pour Entresto — c’est le document vers lequel renvoie la fiche BDPM. Les lignes « France » de cette page reprennent mot à mot le paragraphe 4.1 du RCP des comprimés pelliculés (24 mg/26 mg, 49 mg/51 mg et 97 mg/103 mg), qui couvre à la fois l’adulte et la population pédiatrique ; le 4.1 du RCP des granulés en gélules à ouvrir (6 mg/6 mg et 15 mg/16 mg), dont la fiche BDPM citée ci-dessus décrit la présentation 15 mg/16 mg, ne comporte que le paragraphe pédiatrique, dans les mêmes termes. Le titulaire du RCP français est Novartis Europharm Limited (rubrique 7), et les numéros d’autorisation vont de EU/1/15/1058/001 à EU/1/15/1058/022 selon la présentation. Pour la posologie, se référer à la notice et à la prescription du médecin. Cette page est une information, pas un avis médical.
Les phrases du volet « mécanisme » de cette page ont été comparées, seulement dans la direction des faits, aux notices américaines de l’association sacubitril/valsartan (openFDA, section 12.1 ; DailyMed SPL ENTRESTO, section 12.1) ; ces labels concernent des produits commercialisés aux États-Unis et ne disent rien d’une autorisation dans l’Union européenne ou en France. La commercialisation en France reste fondée sur la fiche BDPM citée ci-dessus.
Cette page décrit le mécanisme d’action et les indications approuvées ; elle ne remplace pas la rubrique 4 « Avertissements et précautions » ni la liste des effets indésirables du RCP et de la notice. Avant de modifier, d’arrêter ou de commencer ce médicament, lisez les avertissements de la notice et consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Comment ça agit
Explique ce que fait le médicament dans l'organisme ; ne couvre ni posologie, ni effets secondaires, ni sécurité.
Une analogie
Dans l’insuffisance cardiaque, Entresto agit sur deux volets : le valsartan « empêche les effets néfastes cardiovasculaires et rénaux de l’angiotensine II en bloquant sélectivement les récepteurs AT1 » ; le sacubitril, par son métabolite LBQ657, inhibe « la néprilysine (neutral endopeptidase, NEP) », ce qui conduit à « l’augmentation des peptides qui sont dégradés par la néprilysine tels que les peptides natriurétiques (NP) » — d’où « une vasodilatation, une natriurèse et une diurèse » possibles (rubrique 5.1).
En termes simples
Entresto est un médicament pour le cœur contenant un inhibiteur du récepteur de l’angiotensine et de la néprilysine. Il contient deux substances actives, le sacubitril et le valsartan. Ce type d’insuffisance cardiaque survient lorsque le cœur est faible et ne peut plus pomper suffisamment de sang vers les poumons et le reste du corps. Les symptômes les plus fréquents de l’insuffisance cardiaque sont l’essoufflement, la fatigue, la sensation d’épuisement et les œdèmes des chevilles.
En profondeur
Le RCP (rubrique 5.1) précise : « Sacubitril/valsartan présente le mécanisme d’action d’un inhibiteur du récepteur de l’angiotensine et de la néprilysine en inhibant à la fois la néprilysine (neutral endopeptidase, NEP) via le LBQ657, métabolite actif du promédicament sacubitril et en bloquant le récepteur de type 1 de l’angiotensine II (AT1) via le valsartan. » « Les NP exercent leurs effets physiologiques en activant des récepteurs membranaires à activité guanylate-cyclase, entraînant une augmentation des concentrations du second messager hormonal, la guanosine monophosphate cyclique (GMPc). Ceci peut entraîner une vasodilatation, une natriurèse et une diurèse, une augmentation de la filtration glomérulaire et du débit sanguin rénal, une inhibition de la libération de rénine et d’aldostérone ainsi qu’une diminution de l’activité sympathique, et des effets anti-hypertrophique et anti-fibrotique. » « Le valsartan empêche les effets néfastes cardiovasculaires et rénaux de l’angiotensine II en bloquant sélectivement les récepteurs AT1 ainsi que la libération d’aldostérone dépendante de l’angiotensine II. »
Voir le mécanisme en mouvement
Animation schématique du mécanisme — simplifiée pour plus de clarté, sans échelle réelle.
Deux volets d’action pour le cœur
- Ce type d’insuffisance cardiaque survient lorsque le cœur est faible et ne peut plus pomper suffisamment de sang vers les poumons et le reste du corps.
- Sacubitril/valsartan présente le mécanisme d’action d’un inhibiteur du récepteur de l’angiotensine et de la néprilysine en inhibant à la fois la néprilysine (neutral endopeptidase, NEP) via le LBQ657, métabolite actif du promédicament sacubitril et en bloquant le récepteur de type 1 de l’angiotensine II (AT1) via le valsartan.
- Les NP exercent leurs effets physiologiques en activant des récepteurs membranaires à activité guanylate-cyclase, entraînant une augmentation des concentrations du second messager hormonal, la guanosine monophosphate cyclique (GMPc). Ceci peut entraîner une vasodilatation, une natriurèse et une diurèse, une augmentation de la filtration glomérulaire et du débit sanguin rénal, une inhibition de la libération de rénine et d’aldostérone ainsi qu’une diminution de l’activité sympathique, et des effets anti-hypertrophique et anti-fibrotique.
- Les symptômes les plus fréquents de l’insuffisance cardiaque sont l’essoufflement, la fatigue, la sensation d’épuisement et les œdèmes des chevilles.
Cible: Récepteur AT1 de l’angiotensine II et néprilysine (NEP)
Sacubitril/valsartan présente le mécanisme d’action d’un inhibiteur du récepteur de l’angiotensine et de la néprilysine en inhibant à la fois la néprilysine (neutral endopeptidase, NEP) via le LBQ657, métabolite actif du promédicament sacubitril et en bloquant le récepteur de type 1 de l’angiotensine II (AT1) via le valsartan.
Utilisations approuvées
Les utilisations approuvées varient selon les pays et évoluent dans le temps. Suivez toujours l'information de prescription locale.
Utilisations approuvées : France
ANSM- Insuffisance cardiaque chez l’adulte
- Entresto est indiqué chez les patients adultes dans le traitement de l’insuffisance cardiaque chronique symptomatique à fraction d’éjection réduite (voir rubrique 5.1).
- Insuffisance cardiaque pédiatrique
- Entresto est indiqué chez les enfants et adolescents âgés d’un an ou plus dans le traitement de l’insuffisance cardiaque chronique symptomatique avec dysfonction systolique ventriculaire gauche (voir rubrique 5.1).
Sources officielles
Les affirmations de cette page renvoient à ces documents.
- Entresto (sacubitril/valsartan) — Résumé des caractéristiques du produit et notice, version française
Agence européenne des médicaments (EMA)
- Base de données publique des médicaments — fiche ENTRESTO 15 mg/16 mg, granulés en gélule à ouvrir (CIS 61428656)
ANSM — Base de données publique des médicaments
- Notice américaine (openFDA) : sacubitril and valsartan tablets, section 12.1 Mechanism of Action
U.S. Food and Drug Administration
- Notice américaine (DailyMed SPL) : ENTRESTO (sacubitril and valsartan), section 12.1 Mechanism of Action
U.S. National Library of Medicine / openFDA
- Le VIDAL: Sacubitril (substance - composant de l'association)
Les Editions du Vidal (Le VIDAL)
Cette page explique comment le médicament agit ; elle ne remplace pas la notice. Pour ce qui vous concerne, lisez la notice de votre médicament ou demandez conseil à votre pharmacien.
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